24týdenní indukční studie APT-1011 u dospělých pacientů s eozinofilní ezofagitidou (EoE) (FLUTE-3) (FLUTE-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu
2. Každý subjekt si musí přečíst, pochopit a poskytnout souhlas s ICF pro tuto studii a být ochoten a schopen dodržovat léčebné režimy, postupy a plán návštěv související se studií.

3. Diagnóza nebo předpokládaná diagnóza EoE, která je potvrzena během období screeningu histologií, která prokazuje ≥15 vrchol eos/HPF. Aby bylo možné stanovit diagnózu, mělo by být odebráno celkem alespoň 6 biopsií z proximální i distální oblasti sliznice jícnu (nejméně 3 pro každou). Biopsie středního jícnu nejsou vyžadovány (volitelné). HPF bude definována jako standardní plocha 235 čtverečních mikronů v mikroskopu s čočkou 40x (0,3 mm^2) a okulárem 22 mm.

   1. Ezofagogastroduodenoskopie a biopsie mají být získány během období screeningu
   2. Biopsie bude číst centrální patolog
   3. Ezofagogastroduodenoskopie a biopsie provedené mimo studii nebudou přijaty ke splnění kritérií způsobilosti
   4. Volitelné biopsie mohou být odebrány a zpracovány lokálně pro místní použití, pouze pokud je to uvedeno v místním ICF. Pokud se neočekávaně objeví závažná patologie, musí být biopsie takových lézí zpracovány lokálně
4. Mít subjektem hlášenou anamnézu ≥ 6 epizod až maximálně 30 epizod dysfagie v období 14 po sobě jdoucích dnů během 18 dnů před výchozí hodnotou
5. Vyplnění večerního eDiary alespoň 11 ze 14 po sobě jdoucích dnů pozorování během 4týdenního zaváděcího období (hodnocení výchozích příznaků). Minimální požadavek 11 dnů nemusí být po sobě jdoucí.

Kritéria vyloučení:

1. Mají známou kontraindikaci, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy
2. Máte kontraindikaci nebo faktory, které podstatně zvyšují riziko postupu EGD nebo biopsie jícnu nebo máte zúžení jícnu, které vylučuje EGD standardním (8-10 mm) endoskopem
3. Mít v anamnéze strikturu jícnu vyžadující dilataci během 12 týdnů před screeningem
4. Mají jakýkoli fyzický, mentální nebo sociální stav nebo anamnézu onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušovat postupy studie nebo schopnost subjektu dodržet a dokončit studii nebo zvýšit bezpečnostní riziko pro subjekt, například nekontrolované diabetes nebo hypertenze
5. Anamnéza rekurentních nebo současných infekcí sliznice dutiny ústní nebo jícnu v důsledku inhalačních nebo nosních kortikosteroidů
6. Máte jakékoli onemocnění úst nebo zubů, které brání normálnímu jídlu (kromě rovnátek)
7. Máte jakýkoli stav ovlivňující sliznici jícnu nebo měnící motilitu jícnu jiný než EoE, včetně erozivní ezofagitidy (stupeň B nebo vyšší podle Los Angeleské klasifikace gastroezofageální refluxní choroby; hiátová kýla delší než 3 cm, Barrettův jícen a achalázie)
8. Použití systémových (perorálních nebo parenterálních) kortikosteroidů do 30 dnů před screeningem, použití spolknutých kortikosteroidů do 30 dnů před screeningem
9. Zahájení podávání buď inhalačních nebo nosních kortikosteroidů nebo vysoce účinných dermálních topických kortikosteroidů během 30 dnů před screeningem
10. Použití inhibitorů kalcineurinu nebo analogů purinů (azathioprin, 6-merkaptopurin) během 12 týdnů před screeningem
11. Použití silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. ritonavir a ketokonazol) během 4 týdnů před screeningem
12. Zahájení eliminační diety nebo elementární diety do 30 dnů před screeningem (dieta musí zůstat stabilní po podepsání ICF)
13. Abnormální stimulace ACTH definovaná jako hladina kortizolu v séru
14. Použití biologických imunomodulátorů, včetně dupilumabu pro EoE, s dávkou naposledy podanou do 6 měsíců před screeningem (injekce na desenzibilizaci alergie nebo perorální terapie povoleny, pokud se průběh terapie během období studie nezmění)
15. Subjekty, které zahájily, přerušily nebo změnily dávkovací režim antagonistů histaminového H2 receptoru, antacidů nebo antihistaminik, inhibitorů leukotrienu nebo kromolynu sodného během 4 týdnů před kvalifikovanou endoskopií během screeningu. Pokud již tyto léky dostáváte, dávka musí zůstat konstantní po celou dobu studie
16. Subjekty, které zahájily PPI během 8 týdnů před kvalifikační endoskopií. Pokud již dostáváte PPI, dávkovací režim musí zůstat konstantní po celou dobu studie
17. Máte gastrointestinální krvácení nebo zdokumentovaný aktivní peptický vřed během 4 týdnů před screeningem nebo vstupem do nového období studie
18. Máte chronickou infekci, jako je předchozí nebo aktivní tuberkulóza, aktivní plané neštovice nebo spalničky, nebo absence předchozí vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Subjekty vystavené tuberkulóze nebo osoby, které žijí nebo cestují do oblastí s vysokým endemickým výskytem, ​​by měly být před zvážením studie lokálně vyšetřeny na tuberkulózu.
19. Imunosuprese nebo porucha imunodeficience
20. Aktuální malignita nebo malignita do 3 let od Screeningu, s výjimkou rakoviny kůže jiné než melanom. Mohou být zařazeni jedinci v remisi po dobu alespoň 3 let po léčbě.
21. Máte v anamnéze nebo přítomnost Crohnovy choroby, celiakie nebo jiného zánětlivého onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně non-EoE eozinofilních gastrointestinálních poruch (EGID)
22. Podle názoru vyšetřovatele máte současné zneužívání drog
23. Podle názoru vyšetřovatele máte aktuální abúzus alkoholu
24. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie
25. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během návštěvy na konci studie
26. Obdrželi hodnocený produkt jako součást klinického hodnocení do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejdelší) od screeningu. Subjekty, které se v současné době účastní observačních studií nebo jsou zapsány do registrů pacientů, jsou v této studii povoleny
27. Účastnili jste se předchozí studie s hodnoceným produktem APT-1011