Klinická studie bezpečnosti a účinnosti anti-CD7 CAR-T buněčné terapie u pacientů s relapsem nebo refrakterní CD7 pozitivní hematologickou malignitou

Kritéria pro zařazení:

1. Celkový bilirubin ≤ 51 μmol / L, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty, sérový kreatinin ≤ 176,8 μmol / L;
2. Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
3. Neexistuje žádná aktivní plicní infekce a saturace kyslíkem během inhalace vzduchu je více než 92 %;
4. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce;
5. skóre ECOG bylo 0-2;
6. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas.

Pro T-ALL:

1. U pacientů je histologicky diagnostikována CD7 pozitivní T-ALL podle pokynů pro klinickou praxi pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) (2020. V1) od National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnóza je v souladu s r/r CD7 + T-ALL a zahrnuje kterýkoli z následujících stavů:

   1. Standardní chemoterapií nebylo dosaženo žádné CR;
   2. První indukcí byla CR, ale trvání CR bylo méně než 12 měsíců;
   3. Po prvním nebo opakovaném léčebném ošetření nebyla získána žádná CR;
   4. Relaps dvakrát nebo vícekrát;
3. Počet blastových buněk v kostní dřeni byl více než 5 % (morfologie) a/nebo > 1 % (průtoková cytometrie).

Pro T-NHL:

1. U pacientů je histologicky diagnostikována CD7 pozitivní T-NHL podle revize klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace z roku 2016.

2. r/r T-NHL a zahrnuje kteroukoli z následujících podmínek:

   1. Žádná odpověď nebo relaps po druhé nebo více liniích chemoterapie;
   2. Primární refrakterní nebo chemoterapie;
   3. Relaps po autologní transplantaci kmenových buněk;
3. Podle kritérií Lugano 2014 existuje alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze.

Pro AML:

1. U pacientů je histologicky diagnostikována CD7 pozitivní AML podle pokynů pro klinickou praxi pro akutní myeloidní leukémii (AML) (2020. V3) od National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. Diagnóza je konzistentní s r/r CD7 + AML a zahrnuje kterýkoli z následujících stavů:

   1. Standardní chemoterapií nebylo dosaženo žádné CR;
   2. První indukcí byla CR, ale trvání CR bylo méně než 12 měsíců;
   3. Po prvním nebo opakovaném léčebném ošetření nebyla získána žádná CR;
   4. Relaps dvakrát nebo vícekrát;
3. Počet blastových buněk v kostní dřeni byl více než 5 % (morfologie) a/nebo > 1 % (průtoková cytometrie).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému;
2. Pacienti s prodlouženým QT nebo závažným srdečním onemocněním;
3. Těhotné nebo kojící ženy (bezpečnost této terapie pro nenarozené děti není známa);
4. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí;
5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C;
6. Předchozí aplikace genové terapie;
7. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
8. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT / AST > 3krát ULN nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Ti, kteří trpí jinými nekontrolovanými nemocemi, nejsou vhodní pro vstup do studie;
10. infekce HIV;
11. Jakákoli situace, o které se vědci domnívají, že může zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky testu.