Studie injekce TG103 u nadváhy nebo obezity

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, 18 let ≤ věk ≤ 75 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 28 kg/m^2 nebo 24 kg/m^2 < BMI ≤ 28 kg/m^2 s alespoň jednou z komplikací souvisejících s obezitou.
• Pravidelná strava a cvičení a stabilní tělesná hmotnost (tj. < 5 kg vlastní hlášená změna) během 12 týdnů před screeningem, stejně jako tělesná hmotnost ≥ 60 kg při screeningu.
• Úbytek hmotnosti o méně než 5 % nebo zvýšení hmotnosti po jednoduché dietě a cvičení po dobu alespoň 3 měsíců.
• Být schopen porozumět zkoušce a dokončit postupy a dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Screening HbA1c ≥ 6,5 % nebo screening FPG ≥ 7,0 mmol/L nebo < 2,8 mmol/L nebo anamnéza diabetes mellitus nebo hypoglykémie.
• Nadváha nebo obezita v důsledku mutace jednoho genu, onemocnění nebo léku nebo zvýšení hmotnosti v důsledku nárůstu netukové hmoty.
• Léčba jakýmkoliv lékem nebo produktem, který podle názoru výzkumníka způsobí změnu hmotnosti, která ovlivní hodnocení studie během 12 týdnů před screeningem nebo během této studie.
• Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci během 12 měsíců před screeningem nebo se ještě nezotavily z žádné operace nebo zranění při screeningu.
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli klinické studie a dostaly léčbu během 12 týdnů před screeningem, nebo které se zúčastnily klinické studie a dostaly léčbu injekcí TG103.
• Anamnéza alergie nebo podezření na alergii na agonisty receptoru GLP-1 nebo činidla protilátek nebo jiná závažná alergie v anamnéze, na základě které mohou být subjekty alergičtí na studovaná léčiva podle názoru výzkumníka.
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN-2) nebo screening kalcitoninu ≥ 50 ng/l.
• Předchozí anamnéza nebo screeningový ultrazvuk zahrnuje jeden z následujících případů: chronickou pankreatitidu, akutní pankreatitidu, žlučové kameny s alespoň jedním menším než 5 mm, choledocholitiáza, kromě toho, že po léčbě nebo cholecystektomii nedošlo k žádné cholelitiáze.
• Žádné zotavení z gastrointestinálního onemocnění nebo symptomu při screeningu nebo předchozí vysazení agonisty receptoru GLP-1, agonisty receptoru GLP-1/GIP, agonisty receptoru GLP-1/GCG nebo metforminu v důsledku gastrointestinální nežádoucí reakce na léky nebo předchozí anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku, který ovlivňuje gastrointestinální motilitu v názorech vyšetřovatelů.
• Akutní infekce při screeningu.
• Anamnéza snadno recidivujícího kožního onemocnění (např. kopřivka), nebo přítomné poranění kůže v kterémkoli místě podání při screeningu.
• Anamnéza akutního koronárního syndromu, cévní mozkové příhody, těžkého astmatu, epilepsie, systémového lupus erythematodes, hemolytické anémie, cirhózy a dalších závažných onemocnění nebo zhoubný nádor v anamnéze.
• Jedna z následujících hodnot při screeningu: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg nebo NYHA ≥ stupeň III nebo prodloužení QTc intervalu (tj. QTcF > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen) nebo závažná arytmie (např. atrioventrikulární blok rovna nebo vyšší než II. stupeň, komorová tachykardie).
• Anamnéza abnormální funkce štítné žlázy s požadavkem medikamentózní léčby při screeningu nebo TSH mimo normální referenční rozmezí při screeningu.
• Jedna z následujících při screeningu: 1) ALT nebo AST>3 × UNL (horní normální limit) nebo celkový bilirubin>1,5 × UNL, 2) krevní amyláza nebo lipáza > 1,5 × UNL, 3) TG>5,6 mmol/l, 4) eGFR<60ml/min/1,73m^2 (vypočteno vzorcem CKD-EPI), 5) HBsAg, HCV-protilátka, HIV-protilátka nebo anti-TP protilátka pozitivní, 6) WBC< 3×10^9/L nebo Hb <100g/L, 7) INR> 1.2.
• Anamnéza zneužívání drog, drogová závislost nebo alkoholismus.
• Anamnéza středně těžké až těžké deprese nebo skóre screeningového dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) ≥ 15.
• Plodná žena, která je těhotná, kojí nebo má při screeningu pozitivní HCG v krvi, nebo plodný muž či žena nemohou používat účinnou antikoncepční metodu během studie a 3 měsíce po ukončení léčby.
• Další situace, které nejsou podle názoru výzkumníka pro studii vhodné.