Studie vzestupné dávky HU6 u zdravých dobrovolníků

CÍLOVÁ POPULACE:

ZAŘAZENÍ:

Aby byly subjekty způsobilé, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let včetně, v době informovaného souhlasu.

   1. Ženy ve fertilním věku musí být nekojící, netěhotné, což je potvrzeno negativním těhotenským testem z moči při screeningu a přijetí na oddělení klinického výzkumu, a musí používat účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s jejím pokračováním nejméně 4 týdny před k prvnímu podání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
   2. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, ooforektomie) nebo postmenopauzální (žádná menstruace po dobu > 1 roku s folikuly stimulujícím hormonem > 40 U/l při screeningu)
   3. Subjekty ve fertilním věku nesmí darovat vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   4. Muži, kteří neprodělali vazektomii a/nebo jedinci, kteří podstoupili vazektomii, ale neměli 2 pooperační negativní testy na sperma, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od doby první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávku studovaného léčiva a nedarovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

2. Zdravý podle úsudku zkoušejícího, jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým EKG, klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními.

   1. Při screeningu mohou být abnormality nebo odchylky mimo normální rozsahy pro jakákoli klinická hodnocení, která jsou zkoušejícím považována za klinicky významná (laboratorní testy, EKG, vitální funkce), jednou zopakovány podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) a výsledky, které nadále pokračují být mimo normální rozmezí musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
   2. Při přijetí na oddělení klinického výzkumu musí být hodnoty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu a štítné žlázy v horních mezích normálního rozmezí. Subjekty s izolovaným zvýšením bilirubinu a předpokládaným Gilbertovým syndromem jsou přípustné. Všechny ostatní výsledky laboratorních testů, které jsou mimo referenční rozmezí při přijetí k CRU a které zkoušející považuje za klinicky nevýznamné, lze volitelně opakovat. Výsledky, které jsou nadále mimo referenční rozmezí, musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
   3. Subjekt musí prokázat klinickou eutyreózu, jak je hodnoceno profilem štítné žlázy s využitím TSH a testování volného T4 při screeningu.

3. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2, s minimální tělesnou hmotností 45 kg pro ženy a 50 kg pro muže včetně. Další kritéria pro zařazení do kohorty s jednorázovou dávkou s vysokým BMI:

   A. Index tělesné hmotnosti > 30,0 kg/m2, obvod pasu > 41"

4. Rozumí postupům a požadavkům studie a poskytuje písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací.
5. Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu o studiu.

VYLOUČENÍ:

Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilé pro vstup do studie:

1. Současná nebo minulá klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, hematologických, ledvinových, jaterních, imunologických, metabolických, urologických, neurologických, dermatologických, psychiatrických nebo jiných závažných onemocnění, jak určí zkoušející. Anamnéza rakoviny (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza užívání chemoterapie během 5 let před Screeningem.
2. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo anamnéza, které podle názoru zkoušejícího mohou potenciálně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby, jako je, ale bez omezení, operace bypassu žaludku nebo resekce tenkého střeva.
3. Kontraindikace studovaného léku nebo jeho pomocných látek a/nebo anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí.
4. Klidová srdeční frekvence <45 nebo >100 tepů/min; krevní tlak < 90 nebo > 140 systolický nebo < 50 nebo > 100 diastolický.

5. Při screeningu EKG a podle historie:

   1. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTcF (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy).
   2. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

6. Užívání některého z následujících zakázaných léků:

   Pro neobézní kohorty:

   A. Jakékoli léky na předpis (s výjimkou všech hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (perorální, injekční, transdermální nebo implantované)) nebo volně prodejný multivitaminový doplněk, včetně produktů s CBD nebo jakýchkoliv volně prodejných produktů (včetně přípravků obsahujících byliny ale s výjimkou acetaminofenu) do 14 dnů před přijetím na CRU.

   Pro obézní kohortu:

   A. Ke zvládnutí komplikací obezity je povoleno omezené množství léků na předpis, ale jakýkoli lék, o kterém je známo, že inhibuje nebo indukuje enzymy cytochromu P450 (CYP) a/nebo P-glykoprotein, včetně třezalky tečkované (Hypericum perforatum) během 14 dnů nebo 5 poločasů ( podle toho, co je delší) před přijetím do CRU, je zakázáno. Rovněž je zakázáno souběžné užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval uvedený v kategorii „Známé riziko“ na webu https://crediblemeds.org/.

7. Historie významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před návštěvou screeningu nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu ) do 1 roku před screeningem.
8. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu] během 6 měsíců od screeningu.
9. Pozitivní močový test na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo při přijetí na CRU.
10. Současné užívání nikotinu nebo vapování pravidelně více než 5 cigaret nebo ekvivalent za týden.
11. Konzumoval jakékoli jídlo nebo nápoj/nápoj obsahující grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, pomelo džus, hvězdicové ovoce, produkty sevillského nebo morského (krevního) pomeranče do 6 dnů před přijetím do CRU. Zelenina z čeledi hořčičně zelená (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice), potraviny obsahující mák (např. CRU.
12. Pozitivní výsledky testu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV1/2).
13. Diabetes se projevuje hladinou plazmatické glukózy nalačno ≥126 mg/dl a reflexním HbA1c ≥6,5 %.
14. Účast v jiném klinickém hodnocení v době screeningu nebo expozice jakékoli hodnocené látce během 30 dnů nebo 5 poločasů před přijetím do CRU, podle toho, co je delší.
15. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
16. Dostali tetování nebo piercing (včetně piercingu uší) během 2 měsíců před 1. dnem a/nebo značnou otevřenou ránu, která může vést k riziku infekce.
17. Stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušil jeho/její schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie nebo který by mohl zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku. Jedinci s anamnézou hypo- nebo hypertyreózy, periferní neuropatie, maligní hypertermie nebo chronickou recidivující vyrážkou, která je zkoušejícím považována za klinicky významnou, jsou vyloučeni.
18. Nesmí být klaustrofobický nebo mít v anamnéze klaustrofobii nebo nesnášenlivost uzavřených nebo malých prostor.