Studie relativní biologické dostupnosti HU6

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době informovaného souhlasu.

   1. Ženy ve fertilním věku musí být nekojící, netěhotné, což je potvrzeno negativním těhotenským testem v séru při Screeningu a přijetí na CRU, a musí používat účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů nebo bariérovou metodu a souhlasit s jejím pokračováním. po dobu 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
   2. Ženy s potenciálem neplodit děti musí být chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, ooforektomie) nebo postmenopauzální (žádná menstruace > 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 U/l při screeningu).
   3. Ženy ve fertilním věku nesmí darovat vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
   4. Muži, kteří neprodělali vazektomii, a/nebo subjekty, které podstoupily vazektomii, ale neměly 2 pooperační negativní testy na sperma, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od doby první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávku studovaného léčiva a nedarovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 a ≤ 30,0 kg/m2 při screeningu.
3. Zdravý podle úsudku zkoušejícího, jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým EKG, klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními. Pamatujte, že screeningové abnormality nebo nálezy mimo normální rozsahy pro jakákoli klinická hodnocení, která jsou zkoušejícím považována za klinicky významná (klinické laboratorní testy, EKG, vitální funkce), mohou být podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) jednou zopakovány a výsledky pokračují být mimo normální rozmezí musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.
4. Schopnost porozumět postupům a požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací.
5. Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu o studiu.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo minulá klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, hematologických, ledvinových, jaterních, imunologických, metabolických, urologických, neurologických, dermatologických, psychiatrických nebo jiných závažných onemocnění, jak určí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, které mohou ovlivnit bezpečnost.
2. Anamnéza rakoviny (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza užívání chemoterapie během 5 let před Screeningem.
3. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo anamnéza, která podle názoru zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem může potenciálně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku, jako je například operace bypassu žaludku nebo významné malé resekce střev.
4. Kontraindikace studovaného léčiva nebo jeho pomocných látek a/nebo anamnéza nebo anafylaktické reakce nebo klinicky významné alergické reakce.
5. Klidová srdeční frekvence <45 nebo >100 tepů/min, systolický krevní tlak <90 nebo >160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak <50 nebo >110 mmHg.

6. Při screeningu EKG a podle historie:

   1. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTcF (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy).
   2. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo rodinná anamnéza (přímý rodinný příslušník nebo prarodič ve věku < 60 let) náhlé srdeční smrti neznámého původu.

7. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně multivitaminů, přípravků obsahujících byliny a produktů s kanabidiolem [CBD]) během 14 dnů před přijetím na CRU.

   Výjimky:

   1. Hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (perorální, injekční, transdermální nebo implantované) jsou povoleny.
   2. Lokální léky na kožní poruchy mohou být přidány podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem, pokud se zjistí, že nedochází k významné systémové absorpci léku, která by mohla ovlivnit jiná vyloučení léků uvedených výše.
   3. Je povoleno použití acetaminofenu až do 1000 mg denně.
   4. Ibuprofen (nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léčivo [NSAID]) je zakázáno 1 den před přijetím na CRU.
8. Konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje/nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitový džus, pomelo džus, hvězdicové ovoce, produkty sevillského nebo morského (krvavého) pomeranče do 7 dnů před přijetím na CRU. Zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) nesmí být konzumována 24 hodin před přijetím do CRU.
9. Historie významného zneužívání drog (tj. kokainu, fencyklidinu, opioidních derivátů včetně heroinu a amfetaminových derivátů) během jednoho roku před screeningem. Užívání marihuany (a dalších produktů obsahujících tetrahydrokanabinol [THC]) je zakázáno během 7 dnů před screeningem a během studie.
10. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu] během 6 měsíců od screeningu.
11. Pozitivní screening na drogy v moči na zneužívání drog nebo pozitivní screening na alkohol v moči (nebo test na alkohol v dechu) při screeningu nebo přijetí. Všimněte si, že pozitivní THC je přijatelné při screeningu na základě úsudku zkoušejícího.