Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a PK AQ280 u zdravých subjektů SAD, MAD a vliv potravin
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová a vícenásobná vzestupná dávka a hodnocení účinku jídla k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AQ280 u zdravých subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS2 9LH
- Fortrea Clinical Research Unit Ltd.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty musí při screeningové návštěvě (a/nebo při check-inu, pokud je uvedeno) splňovat všechna následující kritéria:
- Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let včetně.
- Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
- Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení při screeningu a kontrole a z fyzikálního vyšetření při kontrole, jak posoudil zkoušející (nebo pověřená osoba) ).
- Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.
- Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud při screeningové návštěvě (nebo při přihlášení, je-li uvedeno), splní kterékoli z následujících kritérií:
Zdravotní podmínky
- Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
- Anamnéza významné přecitlivělosti, nesnášenlivosti nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
- Anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku (např. operace žaludku nebo střeva nebo resekce) nebo zdravotního stavu, který by mohl potenciálně změnit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování perorálně podávaných léků. Bude povolena nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly. Cholecystektomie nebude povolena.
- Anamnéza jakéhokoli významného infekčního onemocnění podle hodnocení zkoušejícího během 2 týdnů před první dávkou IMP.
- Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) >1,2 × horní hranice normy (ULN).
- Vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie (včetně podezření na Gilbertův syndrom).
- Hodnota hemoglobinu, počet neutrofilů a/nebo počet lymfocytů < spodní hranice normy.
- Klinicky významné abnormální EKG při screeningu nebo kontrole.
- Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího
Současná aktivní tuberkulóza založená na testu Quantiferon™ tuberculosis Gold.
Předchozí/souběžná terapie
- Podání vakcíny proti koronavirovému onemocnění 2019 v posledních 30 dnech před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Použijte nebo zamýšlíte použít jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léčiva, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před první dávkou IMP, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
- Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis jiné než hormonální substituční terapii, perorální, implantabilní, transdermální, injekční nebo intrauterinní antikoncepci během 14 dnů před první dávkou IMP, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
- Používejte nebo zamýšlíte používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie
- Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 90 dnech před podáním dávky.
Tuto studii již dříve dokončili nebo z ní odstoupili.
Dieta a životní styl
- Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
- Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na drogy v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo kontrole.
- Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze 2 roky před příjezdem.
- kouřit v průměru >5 cigaret denně nebo používat ekvivalentní výrobky obsahující tabák nebo nikotin denně.
Požití potravin nebo nápojů obsahujících mák, sevillský pomeranč, hvězdicové ovoce nebo grapefruity do 7 dnů před check-inem.
Další výluky
- Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
- Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
- Špatný periferní žilní přístup.
- Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A (JCD): Skupina A1
Jedna dávka AQ280, 3 mg nebo placebo
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část A (JCD): Skupina A2
Jedna dávka AQ280, dávka bude stanovena (TBD) nebo placebo
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část A (JCD): Skupina A3
Jedna dávka AQ280, dávka TBD nebo placebo
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část A (JCD): Skupina A4
Jedna dávka AQ280, dávka TBD nebo placebo
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část A (JCD): Skupina A5
Jedna dávka AQ280, dávka TBD nebo placebo
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část B (MAD): Skupina B1
Dávka AQ280 TBD nebo placeba jednou denně (QD) po dobu sedmi dnů
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část B (MAD): Skupina B2
Dávka AQ280 TBD nebo placeba jednou denně (QD) po dobu sedmi dnů
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
|
Experimentální: Část B (MAD): Skupina B3
Dávka AQ280 TBD nebo placeba jednou denně (QD) po dobu sedmi dnů
|
Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla: 3 až 100 mg Způsob podání: orální Účinná látka: žádná Dávková forma: tobolka, tvrdá Síla/dávka: neuvádí se Způsob podání: orální |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A (SAD): Počet nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) podle účastníka
Časové okno: Část A (SAD): Screening do 8. dne pro kohorty nalačno a 18. den (±2) pro kohorty nalačno/nasycené
|
Je uveden počet účastníků, kteří zažili událost související s léčbou (TEAE).
|
Část A (SAD): Screening do 8. dne pro kohorty nalačno a 18. den (±2) pro kohorty nalačno/nasycené
|
|
Část A (SAD): Počet zaznamenaných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE).
Časové okno: Část A (SAD): Screening do 8. dne pro kohorty nalačno a 18. den (±2) pro kohorty nalačno/nasycené
|
Je uveden celkový počet událostí, které účastníci zažili.
|
Část A (SAD): Screening do 8. dne pro kohorty nalačno a 18. den (±2) pro kohorty nalačno/nasycené
|
|
Část B (MAD): Počet nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) podle účastníka
Časové okno: Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Je uveden počet účastníků, kteří zažili událost související s léčbou (TEAE).
|
Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
|
Část B (MAD): Počet zaznamenaných nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE).
Časové okno: Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Je uveden počet celkových událostí TEAE, které účastníci zažili.
|
Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
|
Část A (SAD): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
Je uveden počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Vitální funkce: systolický a diastolický krevní tlak, tepová frekvence a tělesná teplota v ústech |
Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
|
Část A (SAD): Počet účastníků s abnormálním EKG
Časové okno: Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
Je uveden počet účastníků s abnormálními výsledky elektrokardiogramu (EKG). Za abnormální EKG byly považovány ty s intervalem QTcF větším než 450 ms pro muže a delším než 470 ms pro ženy nebo se změnou od výchozí hodnoty větší než 30 ms. |
Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
|
Část A (SAD): Počet subjektů s klinicky významnými změnami v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
Je uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami v jakémkoli laboratorním hodnocení (klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči).
|
Část A (SAD): Promítání do 3. dne
|
|
Část B (MAD): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Je uveden počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Vitální funkce: systolický a diastolický krevní tlak, tepová frekvence a tělesná teplota v ústech |
Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
|
Část B (MAD): Počet účastníků s abnormálním EKG
Časové okno: Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Je uveden počet účastníků s abnormálními výsledky elektrokardiogramu (EKG). Za abnormální EKG byly považovány ty s intervalem QTcF větším než 450 ms pro muže a delším než 470 ms pro ženy nebo se změnou od výchozí hodnoty větší než 30 ms. |
Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
|
Část B (MAD): Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Je uveden počet účastníků s klinicky významnými změnami v jakémkoli laboratorním hodnocení (klinická chemie, hematologie, koagulace nebo analýza moči).
|
Část B (MAD): Screening do 14. dne (±3)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A (SAD) - Primární PK parametry odvozené z profilu koncentrace plazmy v závislosti na čase AQ280: Oblast pod křivkou koncentračního času od času 0 extrapolováno do nekonečna
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Primární PK parametry odvozené z profilu plazmatické koncentrace AQ280 v závislosti na čase: plocha pod křivkou koncentrace v čase od času 0 extrapolovaná do nekonečna po podání jedné perorální dávky 3, 9, 16, 48 a 60 mg AQ280 nalačno a 16 mg AQ280 ve Fed State
|
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část A (SAD) - Primární parametr PK odvozený z profilu plazmatické koncentrace AQ280: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Část A (SAD) - Primární PK parametr odvozený z profilu plazmatické koncentrace AQ280 v závislosti na čase: maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po podání jednorázové perorální dávky 3, 9, 16, 48 a 60 mg AQ280 nalačno a 16 mg AQ280 ve Fed State
|
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část A (SAD) - Primární parametr PK odvozený z profilu koncentrace plazmy v čase hlavního metabolitu AQ280, AQ282: Oblast pod křivkou času koncentrace od času 0 extrapolováno do nekonečna
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0 extrapolovaná do nekonečna metabolitu AQ282 po jednorázovém perorálním podání dávky 3, 9, 16, 48 a 60 mg AQ280 nalačno a 16 mg AQ280 ve stavu nasycení
|
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část A (SAD) - Primární parametr PK odvozený z profilu koncentrace plazmy v čase hlavního metabolitu AQ280, AQ282: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) metabolitu AQ282 po jednorázovém perorálním podání dávky 3, 9, 16, 48 a 60 mg AQ280 nalačno a 16 mg AQ280 ve stavu nasycení
|
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část A (SAD) - Rozdíl v oblasti pod křivkou času koncentrace od času 0 extrapolovaný do nekonečna ve stavu nalačno a ve stavu nasycení
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Rozdíl v ploše pod křivkou koncentrace a času od času 0 extrapolovaný do nekonečna odvozený z profilu plazmatické koncentrace AQ280 na čase ve stavu nalačno a ve stavu po jídle, aby se vyhodnotil účinek potravy na jednotlivé perorální dávky 16 mg AQ280. Variační koeficient v rámci subjektu je uveden pod výsledky 16 mg po jídle. |
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část A (SAD) - Rozdíl v maximální pozorované koncentraci (Cmax) ve stavu na lačno a ve stavu po jídle
Časové okno: Dny 1, 2 a 3
|
Rozdíl v maximální pozorované koncentraci (Cmax) odvozený z profilu plazmatické koncentrace-čas AQ280 ve stavu nalačno a ve stavu po jídle pro posouzení účinku potravy na jednotlivé perorální dávky 16 mg AQ280. Variační koeficient v rámci subjektu je uveden pod výsledky 16 mg po jídle. |
Dny 1, 2 a 3
|
|
Část B (MAD) - Primární PK parametry odvozené z profilu plazmatické koncentrace AQ280: Poměr akumulace (AR)
Časové okno: Den 1 až den 7
|
Poměr akumulace (AR) AQ280 po opakovaném perorálním podání dávek 9, 27 a 60 mg AQ280 jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nalačno v den 7. ARAUC = akumulační poměr založený na ploše pod křivkou koncentrace-čas v dávkovacím intervalu ARCmax = akumulační poměr založený na maximální pozorované koncentraci |
Den 1 až den 7
|
|
Část B (MAD) - Primární PK parametry odvozené z profilu koncentrace plazmy v závislosti na čase AQ280: Plocha pod křivkou doby koncentrace během dávkovacího intervalu
Časové okno: Den 1 a den 7
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUCτ) po jednorázovém perorálním podání 9, 27 a 60 mg AQ280 nalačno (1. den) a po opakovaném perorálním podání 9, 27 a 60 mg AQ280 jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nalačno (7. den).
|
Den 1 a den 7
|
|
Část B (MAD) - Primární PK parametry odvozené z profilu plazmatické koncentrace AQ280: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 7
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po jednorázovém perorálním podání 9, 27 a 60 mg AQ280 nalačno (1. den) a po opakovaném perorálním podání 9, 27 a 60 mg AQ280 jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nalačno (7. den).
|
Den 1 a den 7
|
|
Část B (MAD) - Primární parametr PK odvozený z profilu koncentrace plazmy na čase hlavního metabolitu AQ280, AQ282: Plocha pod křivkou doby koncentrace během dávkovacího intervalu (AUCτ)
Časové okno: Den 1 a den 7
|
Plocha pod křivkou koncentrace a času v průběhu dávkovacího intervalu (AUCτ) metabolitu AQ282 po jednorázovém perorálním podání dávky 9, 27 a 60 mg AQ280 nalačno (1. den) a opakovaném perorálním podání dávky 9, 27 a 60 mg AQ280 jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dnů nalačno (7. den).
|
Den 1 a den 7
|
|
Část B (MAD) - Primární PK parametr odvozený z plazmatické koncentrace-časový profil hlavního metabolitu AQ280, AQ282: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 7
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) metabolitu AQ282 po jednorázovém perorálním podání dávky 9, 27 a 60 mg AQ280 nalačno (1. den) a opakovaném perorálním podání 9, 27 a 60 mg AQ280 jednou denně po dobu 7 po sobě jdoucích dny nalačno (den 7).
|
Den 1 a den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jan Törnell, MD, PhD, AQILION AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARIA-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Eozinofilní ezofagitida (EoE)
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); A...Zatím nenabírámeEozinofilní ezofagitida | Eozinofilní ezofagitida (EoE) | EoESpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborEozinofilní ezofagitida (EoE)Itálie
-
Shaare Zedek Medical CenterZápis na pozvánkuEozinofilní ezofagitida (EoE)Izrael
-
Mayo ClinicNáborEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillNorthwestern University; GlaxoSmithKline; University of Utah; MNGI Digestive Health...Dokončeno
-
Kate Farms IncSeattle Children's HospitalNáborEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy
-
Mayo ClinicVanderbilt University Medical CenterZápis na pozvánkuEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy
-
Uniquity One (UNI)Aktivní, ne náborEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy, Austrálie, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království, Holandsko, Švýcarsko
-
ShireDokončenoEozinofilní ezofagitida (EoE)Spojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillMayo Clinic; University of Cambridge; CURED FoundationUkončenoEozinofilní ezofagitida | EoESpojené státy
Klinické studie na AQ280
-
AQILION ABDokončeno