Účinky intravenózní formulace fentanylcitrátu a midazolamu perorálně pro premedikaci na zotavení dětí

Účinky na zotavení dětí podstupujících elektivní operaci: Srovnání intravenózní formulace fentanylcitrátu a midazolamu podávané perorálně k premedikaci

Úvod Pediatrická předoperační úzkost byla v posledních desetiletích znepokojující záležitostí s vysokou prevalencí a několika nepříznivými důsledky, které se rozvětvovaly do sociálních, vývojových, behaviorálních a perioperačních oblastí. Předvídání bolesti, odloučení od rodiny a strach z operace jsou některé z faktorů, které u dětí spouštějí perioperační úzkost. Diskutuje se však o rutinním použití anxiolytické premedikace před indukcí anestetika. Kromě toho může premedikace významně ovlivnit zotavení z anestezie.

Premedikace způsobuje sedaci a snížení úzkosti při odloučení od rodičů. Poskytuje také klidné a spolupracující dítě pro hladké navození anestezie. Orální způsob podání léků je nejpřijatelnější a netraumatický způsob, zejména u dětí. Celkový objem perorální premedikace lze udržovat na 0,2 ml/kg, což je hluboko pod objemem žaludeční tekutiny 0,4 ml/kg, nad nímž se zvyšuje riziko aspirace. Léčiva rozpustná v tucích, která mohou být dodávána jako ve vodě rozpustné soli, poskytují příležitost k použití orální cestou podání k premedikaci.

Sůl fentanylcitrátu je rozpustná ve vodě. Tyto vlastnosti naznačují, že fentanylcitrát může být začleněn pro použití jako premedikament. Tento opioid rozpustný v tucích, když je umístěn za normálních podmínek v ústech, je z 80 % neionizovaný, což z něj činí jediný opioid vhodný pro transmukózní absorpci. Biologická dostupnost však závisí na části dávky, která je absorbována sliznicí dutiny ústní (~25 %), a na části, která je spolknuta (~75 %, spolknutá dávka je biologicky dostupná pouze částečně).

Midazolam, benzodiazepin, se rutinně používá perorálně k premedikaci u dětí, u nichž je plánována operace. Biologická dostupnost perorálního midazolamu se u dětí pohybuje od 15 % do 27 %. Má rychlý nástup a krátké trvání účinku. Je spolehlivý při dosažení sedace a anxiolýzy. Hledání lepší alternativy však pokračuje kvůli obavám, jako je hořká chuť, kognitivní poruchy, dlouhodobé poruchy chování, paradoxní reakce, škytavka a respirační deprese.

Cíl: Prostudovat a porovnat účinnost intravenózní formule fentanyl citrátu a midazolamu podávaných perorálně k premedikaci u dětských chirurgických pacientů.

Cíle: Primárními cíli bude účinek obou premedikantů na zotavení. Sekundárními výsledky budou čas nástupu a úroveň sedace, přijetí premedikace a nežádoucí účinky.

Nastavení a design: Tato prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá studie bude provedena v nemocnici Alexandria Main University.

Materiály a metody Šedesát dětských pacientů obou pohlaví, ve věkové skupině 2-8 let, s Americkou společností anesteziologů (ASA) Fyzický stav I, vyslaných na elektivní genito-urologické operace v celkové anestezii (GA) bude studováno po povolení od institucionální etické komise a po obdržení písemného informovaného souhlasu rodiče nebo zákonného zástupce.

Pacienti se známou alergií na fentanyl nebo midazolam, s mentálním a vývojovým postižením, psychosomatickými poruchami, s anamnézou jakéhokoli užívání sedativ nebo analgetik, s fyzickým stavem ASA ≥ 2, s infekcí horních cest dýchacích, s předchozí operací v anamnéze a provázeni rodinný příslušník nebude zařazen do studie.

Všechny děti budou randomizovány do jedné ze dvou skupin po třiceti pacientech, z nichž každá bude podle počítačově generovaného programu náhodných čísel dvojitě zaslepeným způsobem dostávat buď 0,5 mg/kg midazolamu (skupina M) nebo 10 μg/kg fentanylu (skupina F) přibližně 30 minut před úvodem do anestezie. Všichni pozorovatelé, stejně jako děti a jejich rodiče, budou slepí k podávanému studovanému léku.

Děti budou nalačno 4-6 hodin před operací. Před podáním premedikace budou děti spolu se svými rodinnými příslušníky převezeny do prostoru předoperační anestezie. Intravenózní přípravek léku (roztok midazolamu 5 mg/ml nebo roztok fentanylu 50 µg/ml) se smíchá s jablečnou šťávou v celkovém objemu nepřesahujícím 0,3 ml/kg tělesné hmotnosti a podává se perorálně.

Děti budou odděleny od rodinných příslušníků a odvezeny na operační sál (OR) 30 minut po podání premedikace. Na operačním sále bude připojen elektrokardiograf, neinvazivní monitory krevního tlaku a pulzní oxymetrie. Inhalační indukce bude provedena pomocí sevofluranu ve 100% kyslíku. Bude zajištěna intravenózní linka a intravenózně bude podán fentanyl 1 µg/kg pro analgezii a svalová relaxace bude zajištěna intravenózním atracuriem 0,5 mg/kg. 3 minuty po podání myorelaxancia se zavede endotracheální trubice vhodné velikosti a připojí se kapnografie. Regionální analgezie budou aplikovány podle typu operace. Budou provedena opatření k prevenci podchlazení (např. ohřívací deka, ohřívání nitrožilních tekutin atd.). Anestezie bude udržována sevofluranem (2-3 %), kyslíkem a vzduchem a doplňkovými dávkami atrakuria 0,25 mg/kg. Na konci operace bude k pooperační analgezii použit intravenózní paracetamolový čípek v dávce 15 mg/kg. Inhalační látka bude vypnuta a účinek myorelaxancia bude zvrácen intravenózním podáním neostigminu (0,05 mg/kg) a atropinu (0,01 mg/kg). Pacient bude extubován po návratu pravidelného, ​​rytmického dýchání, když je přiměřeně vzhůru. Pacienti budou přesunuti do pooperační zotavovací místnosti k pozorování a bude jim poskytnuta inhalace kyslíku Venturiho maskou. Rodiče se budou moci připojit k dětem.

Měření:

1. Dětská úzkost bude hodnocena pomocí upravené Yale Preoperative Anxiety Scale-Short Version v předoperačním zadržovacím prostoru před podáním léků (čas 1) a na operačním sále po oddělení od rodiče (čas 2), kde děti nebudou doprovázeny jejich rodinou.

   Celkové skóre škály bude vypočítáno podle návrhu autorů, kteří škálu revidovali. Pro každou doménu bude dílčí skóre pacienta vyděleno maximálním skóre dosažitelným v této doméně (6 pro doménu vokalizací a 4 pro zbývající). Všechny vytvořené hodnoty pro každou doménu se sečtou a vynásobí 25. Skóre v rozmezí 22,92 až 100 bude získáno s vyššími hodnotami, které představují vyšší stavy úzkosti. Pro účely studie tedy děti se skóre vyšším než 30 budou považovány za trpící úzkostí a děti se skóre od 22,92 do 30 budou považovány za děti, které nezažily významnou úzkost.

2. Přijetí premedikace bude hodnoceno na tříbodové škále; 1 = Přijímá/líbí se mu chuť, 2 = Přijímá/ale nelíbí se mu chuť. 3 = Plivne/zvrací premedikaci. Skóre 1 nebo 2 bude hodnoceno jako uspokojivé přijetí perorální premedikace.
3. Stupeň a nástup sedace bude hodnocen 15 a 30 minut po podání premedikace pomocí Ramsayovy sedativní škály. Stupnice skórovala od 1 (nejméně sedativní) do 6 (nejvíce sedativní).
4. Chování dítěte při odloučení od rodičů bude hodnoceno podle čtyřbodové škály, tj. stupnice rodičovské separační úzkosti (PSAS): PSAS skóre 1 a 2 bude považováno za přijatelné odloučení od rodičů. Skóre PSAS 3 a 4 bude považováno za nepřijatelné oddělení od rodičů
5. Přijetí masky bude zaznamenáno pomocí čtyřbodové stupnice. Hodnocení 1 a 2 bude považováno za uspokojivé přijetí masky. Hodnocení 3 a 4 bude považováno za uspokojivé přijetí masky.

6. Hodnocení zotavení:

   i. Doba vzniku (minuty): Bude zaznamenána od přerušení anestezie do spontánního otevření očí.

   ii. Doba zotavení (minuty): Zaznamená se od přerušení anestezie do skóre 8 na upraveném skóre Aldrete.

   iii. Kvalita zotavení bude hodnocena pomocí tří objektivních složek v upravené škále bolest/nepohodlí, přičemž každá proměnná bude mít skóre 0–2 body (nejlepší až nejhorší). Pokud celkové skóre na škále bolest/nepohodlí v kterémkoli bodě hodnocení překročí 3, bude dítě považováno za trpící postanestetickým vzrušením.

7) Nežádoucí účinky: děti budou sledovány na případné nežádoucí účinky předtím, než opustily předoperační oblast, a znovu po operaci, než opustily oblast zotavení. Nežádoucí účinky, jako je hypotenze, bradykardie, bradypnoe nebo apnoe, pokles saturace, třes, zvracení, nevolnost, svědění, bolest hlavy a škytavka, budou-li nějaké, budou zaznamenány 2 hodiny po operaci.