Effecten op herstel van kinderen van intraveneuze formulering van fentanylcitraat en midazolam oraal voor premedicatie

Effecten op het herstel van kinderen die electieve chirurgie ondergaan: vergelijking van intraveneuze formulering van fentanylcitraat en midazolam oraal toegediend voor premedicatie

Inleiding Preoperatieve angst bij kinderen is de afgelopen decennia een zorgwekkende kwestie geweest met een hoge prevalentie en verschillende nadelige gevolgen die zich vertakken op sociaal, ontwikkelings-, gedrags- en perioperatief gebied. Het anticiperen op pijn, scheiding van familie en angst voor een operatie zijn enkele van de factoren die peri-operatieve angst bij kinderen veroorzaken. Er wordt echter gedebatteerd over het routinematige gebruik van anxiolytische premedicatie vóór inductie van anesthesie. Bovendien kan premedicatie het herstel na anesthesie aanzienlijk beïnvloeden.

Premedicatie veroorzaakt sedatie en vermindering van angst tijdens de scheiding van ouders. Het zorgt ook voor een kalm en coöperatief kind voor een soepele inductie van anesthesie. De orale toedieningsroute van de medicijnen is de meest aanvaardbare en niet-traumatische route, vooral bij kinderen. Het totale volume van de orale premedicatie kan op 0,2 ml/kg worden gehouden, wat ver onder het maagsapvolume van 0,4 ml/kg ligt, waarboven het risico op aspiratie toeneemt. In vet oplosbare geneesmiddelen die kunnen worden geleverd als in water oplosbare zouten, bieden de mogelijkheid om het via orale toedieningsweg te gebruiken voor premedicatie.

Het zout fentanylcitraat is oplosbaar in water. Deze eigenschappen suggereren dat fentanylcitraat kan worden opgenomen voor gebruik als premedicatie. Dit in vet oplosbare opioïde is, wanneer het onder normale omstandigheden in de mond wordt geplaatst, voor 80% niet-geïoniseerd, waardoor het het enige opioïde is dat geschikt is voor transmucosale absorptie. De biologische beschikbaarheid hangt echter af van de fractie van de dosis die wordt geabsorbeerd door het mondslijmvlies (~25%) en de fractie die wordt ingeslikt (~75%, de ingeslikte dosis is slechts gedeeltelijk biologisch beschikbaar).

Midazolam, een benzodiazepine, wordt routinematig oraal gebruikt als premedicatie bij kinderen die een operatie moeten ondergaan. De biologische beschikbaarheid van oraal midazolam varieert van 15% tot 27% bij kinderen. Het heeft een snel begin en een korte werkingsduur. Het is betrouwbaar in het bereiken van sedatie en anxiolyse. De zoektocht naar een beter alternatief gaat echter door vanwege problemen als bittere smaak, cognitieve stoornissen, langdurige gedragsstoornissen, paradoxale reacties, de hik en ademhalingsdepressie.

Doel: het bestuderen en vergelijken van de werkzaamheid van intraveneuze formule van fentanylcitraat en midazolam die oraal wordt toegediend voor premedicatie bij pediatrische chirurgische patiënten.

Doelstellingen: De primaire doelstellingen zijn het effect van beide premedicatie op het herstel. De secundaire uitkomsten zijn het tijdstip van aanvang en het niveau van sedatie, acceptatie van premedicatie en bijwerkingen.

Instellingen en ontwerp: Deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie zal worden uitgevoerd in het Alexandria Main University Hospital.

Materialen en methoden Zestig pediatrische patiënten van beide geslachten, in de leeftijdsgroep van 2-8 jaar, met de American Society of Anaesthesiologists (ASA) Fysieke status I, geplaatst voor electieve Genito-urologische operaties onder algemene anesthesie (GA) zullen na toestemming van de Institutionele Ethische Commissie en na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming van een ouder of een wettelijke voogd.

Patiënten met een bekende allergie voor fentanyl of midazolam, intellectuele en ontwikkelingsstoornissen, psychosomatische stoornissen, voorgeschiedenis van gebruik van kalmerende of analgetische middelen, ASA-fysieke status ≥ 2, patiënten met een infectie van de bovenste luchtwegen, voorgeschiedenis van eerdere operaties en die vergezeld gaan van een niet- familielid zal niet worden opgenomen in de studie.

Alle kinderen zullen worden gerandomiseerd naar een van twee groepen van elk dertig patiënten volgens een door de computer gegenereerd programma voor willekeurige getallen op een dubbelblinde manier, om ofwel 0,5 mg/kg midazolam (groep M) of 10 μg/kg fentanyl (groep M) of 10 μg/kg fentanyl (groep F) ongeveer 30 min voor de inductie van anesthesie. Alle waarnemers, evenals de kinderen en hun ouders, zullen blind zijn voor het toegediende onderzoeksgeneesmiddel.

Kinderen zullen 4-6 uur voor de operatie nuchter zijn. Voordat de premedicatie wordt toegediend, worden de kinderen samen met hun gezinsleden naar de preoperatieve anesthesiebeoordelingsruimte gebracht. Een intraveneuze bereiding van een geneesmiddel (midazolam 5 mg/ml oplossing, of fentanyl 50 µg/ml oplossing) wordt gemengd met appelsap tot een totaal volume van niet meer dan 0,3 ml/kg lichaamsgewicht en oraal toegediend.

De kinderen worden gescheiden van hun gezinsleden en 30 minuten na toediening van de premedicatie naar de operatiekamer (OK) gebracht. In de OK worden elektrocardiografen, niet-invasieve bloeddrukmeters en pulsoximetriemonitors bevestigd. Inhalatie-inductie zal worden uitgevoerd met behulp van sevofluraan in 100% zuurstof. Er wordt een intraveneuze lijn aangelegd en fentanyl 1 µg/kg wordt intraveneus toegediend voor analgesie, en spierontspanning wordt gegeven met intraveneus atracurium 0,5 mg/kg. Drie minuten na de toediening van de spierverslapper wordt een endotracheale tube van de juiste maat ingebracht en wordt capnografie aangesloten. Regionale analgesie zal worden toegepast afhankelijk van het type operatie. Er zullen maatregelen worden genomen om onderkoeling te voorkomen (bijv. verwarmingsdeken, opwarming van intraveneuze vloeistoffen, enz.). De anesthesie wordt gehandhaafd met sevofluraan (2-3%), zuurstof en lucht, en aanvullende doses atracurium 0,25 mg/kg. Aan het einde van de operatie zal intraveneuze paracetamol-zetpil in een dosis van 15 mg / kg worden gebruikt voor postoperatieve analgesie. Inhalatiemiddel wordt uitgeschakeld en het effect van spierverslapper wordt omgekeerd door intraveneuze toediening van neostigmine (0,05 mg/kg) en atropine (0,01 mg/kg). De patiënt wordt geëxtubeerd na terugkeer van regelmatige, ritmische ademhaling wanneer hij redelijk wakker is. Patiënten worden voor observatie naar de postoperatieve verkoeverkamer verplaatst en krijgen zuurstofinhalatie door middel van een venturimasker. Ouders mogen zich bij kinderen voegen.

Maten:

1. De angst van kinderen wordt beoordeeld met behulp van de aangepaste Yale Preoperatieve Angstschaal-korte versie in de preoperatieve wachtruimte voordat ze medicatie krijgen (Tijd 1), en in de operatiekamer na scheiding van de ouder (Tijd 2), waar de kinderen niet worden begeleid door hun familie.

   De totale score van de schaal wordt berekend zoals voorgesteld door de auteurs die de schaal hebben herzien. Voor elk domein wordt de partiële score van de patiënt gedeeld door de maximaal haalbare score in dat domein (6 voor het domein vocalisaties en 4 voor het overige). De geproduceerde waarden voor elk domein worden allemaal opgeteld en vermenigvuldigd met 25. Een score variërend van 22,92 tot 100 wordt verkregen met hogere waarden, die hogere angsttoestanden vertegenwoordigen. Dus voor studiedoeleinden zullen kinderen met scores van meer dan 30 worden beschouwd als kinderen met angst en kinderen met scores van 22,92 tot 30 zullen worden beschouwd als kinderen die geen significante angst hebben ervaren.

2. Acceptatie van premedicatie wordt beoordeeld op een driepuntsschaal; 1 = Accepteert het/houdt van de smaak, 2 = Accepteert het/maar houdt niet van de smaak. 3 = Spuugt/braakt de premedicatie uit. Een score van 1 of 2 wordt beoordeeld als bevredigende acceptatie van orale premedicatie.
3. Mate en begin van sedatie worden 15 en 30 minuten na toediening van premedicatie beoordeeld op de Ramsay-sedatieschaal. Schaal gescoord van 1 (minst verdoofd) tot 6 (meest verdoofd).
4. Het gedrag van het kind bij scheiding van ouders wordt beoordeeld volgens een vierpuntsschaal, d.w.z. de ouderlijke verlatingsangstschaal (PSAS): Een PSAS-score van 1 en 2 wordt beschouwd als acceptabele scheiding van ouders. Een PSAS-score van 3 en 4 wordt beschouwd als een niet-aanvaardbare scheiding van ouders
5. Maskeracceptatie wordt geregistreerd met behulp van een vierpuntsschaal. De score van 1 en 2 wordt beschouwd als een bevredigende acceptatie van het masker. De score van 3 en 4 wordt beschouwd als een bevredigende acceptatie van het masker.

6. Beoordeling herstel:

   i. Opkomsttijd (minuten): vanaf het stoppen van de anesthesie tot het spontaan openen van de ogen wordt geregistreerd.

   ii. Hersteltijd (minuten): vanaf stopzetting van de anesthesie tot een score van 8 op de gewijzigde Aldrete-score wordt geregistreerd.

   iii. De kwaliteit van het herstel wordt beoordeeld aan de hand van de drie objectieve componenten in de gewijzigde pijn/ongemak-schaal, waarbij elke variabele 0-2 punten scoort (beste tot slechtste). Als de totale score op de pijn/ongemak-schaal op enig evaluatiepunt hoger is dan 3, wordt het kind beschouwd als lijdend aan postanesthetische opwinding.

7) Bijwerkingen: kinderen worden geobserveerd op eventuele bijwerkingen voordat ze het preoperatieve gebied verlaten, en nogmaals na de operatie voordat ze het herstelgebied verlaten. Bijwerkingen zoals hypotensie, bradycardie, bradypnoe of apneu, verzadigingsdaling, rillingen, braken, misselijkheid, pruritus, hoofdpijn en eventuele hik zullen 2 uur na de operatie worden opgemerkt.