Auswirkungen auf die Genesung von Kindern nach intravenöser Formulierung von Fentanylcitrat und Midazolam oral zur Prämedikation

Auswirkungen auf die Genesung von Kindern, die sich einer elektiven Operation unterziehen: Vergleich der intravenösen Formulierung von Fentanylcitrat und oral verabreichtem Midazolam zur Prämedikation

Einführung Pädiatrische präoperative Angst war in den letzten Jahrzehnten ein besorgniserregendes Thema mit einer hohen Prävalenz und mehreren unerwünschten Folgen, die sich in soziale, entwicklungsbezogene, verhaltensbezogene und perioperative Bereiche verzweigen. Die Erwartung von Schmerzen, die Trennung von der Familie und die Angst vor einer Operation sind einige der Faktoren, die bei Kindern perioperative Angst auslösen. Allerdings wird der routinemäßige Einsatz einer anxiolytischen Prämedikation vor der Narkoseeinleitung diskutiert. Darüber hinaus kann die Prämedikation die Erholung von der Anästhesie erheblich beeinträchtigen.

Die Prämedikation bewirkt eine Sedierung und Verringerung der Angst während der Trennung von den Eltern. Es bietet auch ein ruhiges und kooperatives Kind für eine reibungslose Einleitung der Anästhesie. Der orale Verabreichungsweg der Arzneimittel ist der annehmbarste und atraumatischste Weg, insbesondere bei Kindern. Das Gesamtvolumen der oralen Prämedikation kann bei 0,2 ml/kg gehalten werden, was weit unter dem Magensaftvolumen von 0,4 ml/kg liegt, oberhalb dessen das Aspirationsrisiko steigt. Lipidlösliche Arzneimittel, die als wasserlösliche Salze bereitgestellt werden können, bieten die Möglichkeit, sie über den oralen Verabreichungsweg zur Prämedikation zu verwenden.

Das Salz Fentanylcitrat ist wasserlöslich. Diese Eigenschaften legen nahe, dass Fentanylcitrat zur Verwendung als Prämedikation eingearbeitet werden kann. Dieses fettlösliche Opioid ist unter normalen Bedingungen im Mund zu 80 % nichtionisiert und damit das einzige Opioid, das für die transmukosale Resorption geeignet ist. Die Bioverfügbarkeit hängt jedoch von dem Anteil der Dosis ab, der über die Mundschleimhaut aufgenommen wird (~25 %) und dem Anteil, der geschluckt wird (~75 %, die geschluckte Dosis ist nur teilweise bioverfügbar).

Midazolam, ein Benzodiazepin, wurde routinemäßig oral zur Prämedikation bei Kindern angewendet, bei denen eine Operation geplant war. Die Bioverfügbarkeit von oralem Midazolam variiert bei Kindern zwischen 15 % und 27 %. Es hat einen schnellen Wirkungseintritt und eine kurze Wirkungsdauer. Es ist zuverlässig bei der Erzielung von Sedierung und Anxiolyse. Die Suche nach einer besseren Alternative wird jedoch aufgrund von Bedenken wie bitterem Geschmack, kognitiver Beeinträchtigung, langfristigen Verhaltensstörungen, paradoxen Reaktionen, Schluckauf und Atemdepression fortgesetzt.

Ziel: Untersuchung und Vergleich der Wirksamkeit einer intravenösen Formulierung von Fentanylcitrat und Midazolam, die oral zur Prämedikation bei pädiatrischen chirurgischen Patienten verabreicht wird.

Ziele: Die primären Ziele sind die Wirkung beider Prämedikationen auf die Genesung. Die sekundären Ergebnisse sind Zeitpunkt des Beginns und Grad der Sedierung, Akzeptanz der Prämedikation und Nebenwirkungen.

Einstellungen und Design: Diese prospektive, randomisierte Doppelblindstudie wird im Krankenhaus der Alexandria Main University durchgeführt.

Materialien und Methoden Sechzig pädiatrische Patienten beiderlei Geschlechts in der Altersgruppe von 2–8 Jahren mit körperlichem Status I der American Society of Anaesthesiologists (ASA), die für elektive genito-urologische Operationen unter Vollnarkose (GA) gebucht wurden, werden anschließend untersucht Freigabe durch die Institutionelle Ethikkommission und nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Patienten mit bekannter Allergie gegen Fentanyl oder Midazolam, geistigen und entwicklungsbedingten Behinderungen, psychosomatischen Störungen, Einnahme von Sedativa oder Analgetika in der Vorgeschichte, körperlichem Status von ASS ≥ 2, Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege, Vorgeschichte früherer Operationen und Begleitpersonen eines nicht- Familienmitglieder werden nicht in die Studie aufgenommen.

Alle Kinder werden nach einem computergenerierten Zufallszahlenprogramm doppelblind randomisiert einer von zwei Gruppen von jeweils 30 Patienten zugeteilt, um entweder 0,5 mg/kg Midazolam (Gruppe M) oder 10 μg/kg Fentanyl (Gruppe M) zu erhalten F) ca. 30 min vor Narkoseeinleitung. Alle Beobachter sowie die Kinder und ihre Eltern sind gegenüber dem verabreichten Studienmedikament blind.

Kinder werden 4-6 h vor der Operation nüchtern behandelt. Vor Verabreichung der Prämedikation werden die Kinder zusammen mit ihren Familienmitgliedern in den präoperativen Anästhesie-Beurteilungsbereich gebracht. Eine intravenöse Zubereitung eines Arzneimittels (Midazolam 5 mg/ml Lösung oder Fentanyl 50 µg/ml Lösung) wird mit Apfelsaft bis zu einem Gesamtvolumen von nicht mehr als 0,3 ml/kg Körpergewicht gemischt und oral verabreicht.

Die Kinder werden von ihren Familienmitgliedern getrennt und 30 Minuten nach Verabreichung der Prämedikation in den Operationssaal (OP) gebracht. Im OP werden Elektrokardiographen, nicht-invasive Blutdruck- und Pulsoximetrie-Monitore angeschlossen. Die Inhalationsinduktion wird mit Sevofluran in 100 % Sauerstoff durchgeführt. Es wird ein intravenöser Zugang angelegt und Fentanyl 1 µg/kg wird intravenös zur Analgesie verabreicht, und die Muskelrelaxation wird mit intravenösem Atracurium 0,5 mg/kg bereitgestellt. 3 min nach Verabreichung des Muskelrelaxans wird ein Endotrachealtubus geeigneter Größe eingeführt und die Kapnographie angeschlossen. Je nach Art der Operation wird eine regionale Analgesie angewendet. Es werden Maßnahmen zur Verhinderung einer Unterkühlung durchgeführt (z. B. Wärmedecke, Erwärmung intravenöser Flüssigkeiten usw.). Die Anästhesie wird mit Sevofluran (2-3 %), Sauerstoff und Luft und zusätzlichen Dosen von Atracurium 0,25 mg/kg aufrechterhalten. Am Ende der Operation werden intravenöse Paracetamol-Zäpfchen in einer Dosis von 15 mg/kg zur postoperativen Analgesie verwendet. Das Inhalationsmittel wird abgeschaltet und die Wirkung des Muskelrelaxans wird durch intravenöse Gabe von Neostigmin (0,05 mg/kg) und Atropin (0,01 mg/kg) aufgehoben. Der Patient wird nach Wiederkehr der regelmäßigen, rhythmischen Atmung extubiert, wenn er einigermaßen wach ist. Die Patienten werden zur Beobachtung in den postoperativen Aufwachraum verlegt und erhalten eine Sauerstoffinhalation über eine Venturi-Maske. Eltern dürfen Kinder begleiten.

Messungen:

1. Die Angst der Kinder wird anhand der modifizierten Yale Preoperative Anxiety Scale-Short Version im präoperativen Wartebereich vor der Einnahme von Medikamenten (Zeitpunkt 1) und im Operationssaal nach der Trennung von den Eltern (Zeitpunkt 2) bewertet, wo die Kinder nicht begleitet werden von ihrer Familie.

   Die Gesamtpunktzahl der Skala wird berechnet, wie von den Autoren vorgeschlagen, die die Skala überarbeitet haben. Für jede Domäne wird die Teilpunktzahl des Patienten durch die maximal erreichbare Punktzahl in dieser Domäne geteilt (6 für die Vokalisationsdomäne und 4 für die verbleibenden). Die erzeugten Werte für jede Domain werden alle aufsummiert und mit 25 multipliziert. Bei höheren Werten wird eine Punktzahl zwischen 22,92 und 100 erzielt, die für höhere Angstzustände steht. Daher werden zu Studienzwecken Kinder mit Werten von mehr als 30 als ängstlich und Kinder mit Werten zwischen 22,92 und 30 als nicht signifikant ängstlich angesehen.

2. Die Akzeptanz der Prämedikation wird auf einer Drei-Punkte-Skala bewertet; 1 = Akzeptiert es/mag den Geschmack, 2 = Akzeptiert es/aber mag den Geschmack nicht. 3 = spuckt/erbricht die Prämedikation. Die Punktzahl 1 oder 2 wird als zufriedenstellende Akzeptanz der oralen Prämedikation gewertet.
3. Grad und Beginn der Sedierung werden 15 und 30 Minuten nach Verabreichung der Prämedikation anhand der Ramsay-Sedierungsskala beurteilt. Skala von 1 (am wenigsten sediert) bis 6 (am meisten sediert).
4. Das Verhalten des Kindes bei der Trennung von den Eltern wird anhand einer vierstufigen Skala, der Parental Separation Anxiety Scale (PSAS), bewertet: Ein PSAS-Wert von 1 und 2 gilt als akzeptable Trennung von den Eltern. Ein PSAS-Wert von 3 und 4 gilt als nicht akzeptable Trennung von den Eltern
5. Die Maskenakzeptanz wird anhand einer Vier-Punkte-Skala erfasst. Die Punktzahl 1 und 2 gilt als zufriedenstellende Maskenakzeptanz. Die Bewertung von 3 und 4 wird als zufriedenstellende Maskenakzeptanz angesehen.

6. Bewertung der Genesung:

   ich. Aufwachzeit (Minuten): Vom Absetzen der Anästhesie bis zum spontanen Öffnen der Augen wird aufgezeichnet.

   ii. Erholungszeit (Minuten): Vom Absetzen der Anästhesie bis zu einem Score von 8 auf dem modifizierten Aldrete-Score wird aufgezeichnet.

   iii. Die Qualität der Genesung wird anhand der drei objektiven Komponenten in der modifizierten Schmerz-/Unbehagensskala bewertet, wobei jede Variable 0-2 Punkte (am besten bis am schlechtesten) erzielt. Wenn die Gesamtpunktzahl auf der Schmerz-/Unbehagensskala an einem Bewertungspunkt 3 übersteigt, wird das Kind als unter postanästhetischer Erregung leidend betrachtet.

7) Nebenwirkungen: Kinder werden auf eventuelle Nebenwirkungen beobachtet, bevor sie den präoperativen Bereich verlassen, und erneut nach der Operation, bevor sie den Erholungsbereich verlassen. Unerwünschte Wirkungen wie Hypotonie, Bradykardie, Bradypnoe oder Apnoe, Abfall der Sättigung, Schüttelfrost, Erbrechen, Übelkeit, Juckreiz, Kopfschmerzen und Schluckauf, falls vorhanden, werden für 2 Stunden nach der Operation festgestellt.