术前口服枸橼酸芬太尼咪达唑仑静脉制剂对患儿恢复的影响

对择期手术患儿恢复的影响：静脉注射枸橼酸芬太尼与口服咪达唑仑术前给药的比较

在过去的几十年里，小儿术前焦虑一直是一个令人担忧的问题，其患病率很高，并且在社会、发育、行为和围手术期领域都有一些不良后果。 对疼痛的预期、与家人的分离和对手术的恐惧是引发儿童围手术期焦虑的少数因素。 然而，在麻醉诱导前常规使用抗焦虑术前用药仍有争议。 此外，术前用药可能会显着影响麻醉后的恢复。

在与父母分离期间，术前用药可镇静并减轻焦虑。 它还为麻醉的顺利诱导提供了一个冷静和合作的孩子。 药物的口服给药途径是最可接受的且无创伤的途径，尤其是在儿童中。 口服术前给药的总量可以保持在 0.2 ml/kg，这远低于 0.4 ml/kg 的胃液体积，高于 0.4 ml/kg 会增加误吸的风险。 可以水溶性盐形式提供的脂溶性药物提供了通过口服给药途径使用它的机会。

柠檬酸芬太尼盐可溶于水。 这些特性表明可以掺入柠檬酸芬太尼用作前驱药物。 这种脂溶性阿片类药物在正常口腔条件下有 80% 是非离子化的，使其成为唯一适合经粘膜吸收的阿片类药物。 然而，生物利用度取决于通过口腔粘膜吸收的剂量部分（~25%）和吞咽部分（~75%，吞咽剂量仅部分生物利用度）。

咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，通常口服用于计划接受手术的儿童的术前用药。 儿童口服咪达唑仑的生物利用度从 15% 到 27% 不等。 它起效快，作用持续时间短。 它在实现镇静和抗焦虑方面是可靠的。 然而，由于苦味、认知障碍、长期行为障碍、反常反应、打嗝和呼吸抑制等问题，人们仍在继续寻找更好的替代品。

目的：研究和比较口服枸橼酸芬太尼和咪达唑仑静脉配方用于儿科手术患者术前用药的疗效。

目标：主要目标是两种前驱药物对恢复的影响。 次要结果将是发作时间和镇静水平、接受术前用药和不良反应。

设置和设计：这项前瞻性、随机、双盲研究将在亚历山大主要大学医院进行。

材料和方法 60 名年龄在 2-8 岁之间、美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况为 I 级、在全身麻醉 (GA) 下接受择期生殖泌尿外科手术的儿科患者将在术后进行研究在获得机构伦理委员会的许可并获得父母或法定监护人的书面知情同意后。

已知对芬太尼或咪达唑仑过敏、智力和发育障碍、心身障碍、任何镇静剂或镇痛剂服用史、ASA 身体状况≥2、有上呼吸道感染、既往手术史并伴有非家庭成员将不包括在研究中。

根据计算机生成的双盲随机数字程序，所有儿童将被随机分配到两组中的一组，每组 30 名患者，接受 0.5 mg/kg 咪达唑仑（M 组）或 10 μg/kg 芬太尼（M 组） F) 麻醉诱导前约 30 分钟。 所有观察者，以及儿童和他们的父母，都将对所给予的研究药物视而不见。

儿童将在手术前 4-6 小时禁食。 在进行术前用药前，患儿会与家属一起被带到术前麻醉评估区。 静脉内药物制剂（咪达唑仑 5 mg/ml 溶液或芬太尼 50 µg/ml 溶液）将与苹果汁混合，总体积不超过 0.3 ml/kg 体重，然后口服。

在给予术前用药 30 分钟后，孩子们将与其家人分开并被送往手术室 (OR)。 在手术室中，将安装心电图仪、无创血压仪和脉搏血氧仪。 将在 100% 氧气中使用七氟烷进行吸入诱导。 固定静脉管路，静脉给予芬太尼1μg/kg镇痛，肌松给予阿曲库铵0.5mg/kg。 肌肉松弛剂给药后 3 分钟插入合适尺寸的气管内导管，连接二氧化碳图。 将根据手术类型应用区域镇痛。 将采取措施防止体温过低（例如，加温毯子、加温静脉输液等）。 将使用七氟醚 (2-3%)、氧气和空气以及补充剂量的阿曲库铵 0.25 mg/kg 维持麻醉。 手术结束时静脉注射扑热息痛栓剂15mg/kg用于术后镇痛。 吸入剂将被关闭，肌肉松弛剂的作用将被静脉内给予新斯的明 (0.05 mg/kg) 和阿托品 (0.01 mg/kg) 逆转。 当患者恢复正常、有节奏的呼吸后，患者将在合理清醒后拔管。 患者转入术后恢复室观察，文丘里面罩吸氧。 父母将被允许加入孩子。

测量：

1. 儿童的焦虑将在接受药物治疗前的术前等候区（时间 1）和与父母分离后的手术室（时间 2）使用改良的耶鲁术前焦虑量表-短版进行评估，儿童将不会被陪同由他们的家人。

   量表的总分将按照修订量表的作者的建议进行计算。 对于每个领域，患者的部分得分将除以该领域中可获得的最大得分（发声领域为 6，其余领域为 4）。 每个域的生成值全部相加并乘以 25。 得分从 22.92 到 100 将获得更高的值，代表更高的焦虑状态。 因此，出于研究目的，得分超过 30 分的儿童将被视为有焦虑，得分在 22.92 至 30 之间的儿童将被视为没有经历过明显的焦虑。

2. 术前用药的接受度将按三分制进行评估； 1 = 接受它/喜欢它的味道，2 = 接受它/但不喜欢它的味道。 3 = 吐/吐术前用药。 1 或 2 的分数将被判断为对口服术前给药的满意接受。
3. 镇静的程度和开始将在给药前 15 和 30 分钟后通过 Ramsay 镇静量表进行评估。 从 1（最不镇静）到 6（最镇静）打分。
4. 儿童与父母分离的行为将根据四分制评分，即父母分离焦虑量表 (PSAS)：PSAS 得分为 1 和 2 将被视为可接受的与父母分离。 PSAS 得分为 3 和 4 将被视为不可接受的与父母分离
5. 面罩接受度将使用四分制来记录。 1 和 2 的分数将被视为令人满意的口罩接受度。 3 分和 4 分将被视为令人满意的口罩接受度。

6. 恢复评估：

   一世。出现时间（分钟）：记录从麻醉停止到自然睁眼。

   二.恢复时间（分钟）：记录从麻醉停止到修改后的 Aldrete 评分为 8 分。

   三. 恢复质量将使用修改后的疼痛/不适量表中的三个客观组成部分进行评估，每个变量得分 0-2 分（从最好到最差）。 如果任一评估点的疼痛/不适量表总分超过 3 分，则认为患儿患有麻醉后兴奋症。

7) 不良反应：患儿离开术前区域前观察是否有不良反应，术后离开恢复区前再次观察。 不良反应如低血压、心动过缓、呼吸过缓或呼吸暂停、饱和度下降、颤抖、呕吐、恶心、瘙痒、头痛和打嗝（如果有的话）将在术后 2 小时内注意到。