Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku BOTOX u dospělých se středně těžkou CHOPN

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší
2. Anamnéza středně těžké CHOPN diagnostikovaná lékařem
3. Poměr FEV1/FVC < 0,7 s post-bronchodilatační FEV1 ≥ 50 % předpokládané hodnoty při screeningu
4. Skóre stupnice dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) stupně 2 nebo 3 (příloha B) při screeningu
5. CAT skóre 12-20 (příloha C) měřeno při screeningu a potvrzeno při základní linii
6. Schopnost souhlasit
7. Schopnost přijímat subkutánní injekce podél páteře/záda v oblasti T-1 > T-5
8. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test při screeningu a použití vysoce účinné antikoncepční metody (viz bod 12.3.9) po dobu 4 týdnů po podání studovaného léku a během účasti ve studii. Ženy jsou obecně považovány za ženy s reprodukčním potenciálem, pokud žena bez menopauzy neprodělala hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků.
9. Muži s reprodukčním potenciálem musí během účasti ve studii používat kondomy se spermicidem nebo jiné metody k zajištění účinné antikoncepce s partnerem. Muži jsou obecně považováni za muže s reprodukčním potenciálem, pokud jsou schopni produkovat spermie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli zdravotní stav, který může účastníka vystavit zvýšenému riziku při expozici botulotoxinu typu A (BTX-A), včetně, ale bez omezení na diagnózy myasthenia gravis (MG), Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy, roztroušené sklerózy, nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které by mohlo interferovat s neuromuskulární funkcí
2. Léčba cílové léčebné oblasti studie pomocí akupunktury, transkutánní elektrické stimulace (TENS), kraniální trakce nebo injekce anestetik/steroidů během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (perorální nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
3. Známá alergie na BTX-A
4. Známá anamnéza plicní hypertenze
5. Zdokumentovaná exacerbace CHOPN do 4 týdnů od výchozího stavu (den 1)
6. Hodnota FEV1 po bronchodilataci ≤ 30 % předpokládané hodnoty při screeningu
7. Současný kuřák (e-cigarety nebo cigarety, doutníky, dýmkový tabák, vape)
8. Předchozí nebo současná rakovina plic
9. Příznaky po COVID vedoucí k dýchacím potížím nad rámec symptomů CHOPN před COVID
10. Alergie na lokální anestetika
11. Historie botulismu
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
13. Koagulopatie
14. Těhotné nebo kojící
15. Vyžaduje okamžité přijetí do nemocnice z jakéhokoli důvodu
16. Jakýkoli závažný zdravotní stav, jako je onemocnění ledvin, jater nebo srdce, astma, angioedém, porucha krvácivosti, malignita, záchvat, neutropenie, AIDS, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zmást hodnocení studie
17. Jakýkoli stav (fyzický, duševní nebo sociální), pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka studie nebo znemožnila účastníkovi dodržet protokol, včetně návratu účastníka pro následné návštěvy podle plánu
18. Jakékoli chronické stavy, které mohou způsobit difúzi nadbytku látky P v mozkomíšním moku (CSF), včetně, ale bez omezení na ně, cukrovky, chronického selhání ledvin, cirhózy, pankreatitidy, osteoporózy, pokračující klinické deprese, migrény a fibromyalgie, které by ohrozily účast účastníka bezpečnost, jak určí vyšetřovatel.
19. Historie tvorby keloidů po zranění.
20. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná výzkumná intervence během 2 týdnů od zahájení studie a během trvání studie
21. Léčba jakýmikoli produkty botulotoxinu (BoNT) do 6 měsíců od základní návštěvy.
22. Obdržení vakcíny proti tetanu (Td nebo Tdap) do 6 měsíců od základní návštěvy.
23. Jakákoli abnormální laboratorní hodnota vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).