Studie pro zjištění dávky k léčbě kostního nádoru (nádorů)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty budou ve věku od 15 do 75 let včetně.
2. Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu solidního nádoru metastatického do kosti nebo histologicky potvrzenou diagnózu solidního nádoru do kosti nebo metastázujícího do kosti.
3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění na anatomickém zobrazení, které je také dychtivé po fosfonátových sloučeninách, jak bylo prokázáno pozitivním 99mTc difosfonátovým kostním skenem. Ne všechny léze musí být na kostním skenu pozitivní.

4. Přiměřená funkce orgánů, včetně:

   i. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako naměřená clearance kreatininu >70 ml/min/1,73 m2 nebo normální radioizotopová glomerulární filtrace (GFR).

   ii. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm3 a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 buněk/mm3.

5. Předpokládaná délka života nejméně osm týdnů.
6. Stav výkonu podle Karnofsky >50 %.
7. Subjekty se musí adekvátně zotavit z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, jak určí ošetřující lékař a studijní tým, částečně na základě funkce orgánu definované výše. Toxicita z předchozích terapií se musí vrátit na stupeň CTCAE v5.0 ≤1. Subjekty s anémií 2. stupně podle CTCAE v5.0 budou povoleny, pokud bude mít subjekt normální srdeční funkci.
8. Přiměřená srdeční funkce. Subjekty s dříve identifikovaným srdečním onemocněním budou způsobilé, protože se neočekává, že 153Sm-DOTMP způsobí srdeční dysfunkci a očekává se, že povede pouze k velmi přechodné hypokalcémii.
9. Před zahájením studie musí být k dispozici produkt kmenových buněk odebraný buď mobilizací periferních kmenových buněk nebo odběrem kostní dřeně před infuzí CycloSam®. Je vyžadováno minimálně 2 x 106 CD34+ buněk/kg ideální tělesné hmotnosti.
10. Ženy ve fertilním věku (definované jako premenopauzální a schopné otěhotnět) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě. Ženy musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální po dobu nejméně jednoho roku před screeningem (bez jiné zdravotní příčiny) s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 mIU/ml nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s jeho užíváním po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce 153Sm-DOTMP. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako podvázání vejcovodů nebo schválená hormonální antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, náplasti, implantáty, injekce, kroužky nebo hormonálně impregnované nitroděložní tělísko.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce 153Sm-DOTMP.
12. Subjekt a/nebo jeho zákonně oprávněný opatrovník, pokud je subjektem nezletilý, musí písemně potvrdit, že byl získán informovaný souhlas stát se subjektem studie v souladu s institucionální politikou schválenou Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA.
13. Subjekty musí již dříve dostat účinnou léčbu svého základního onemocnění a nemají k dispozici žádné potenciálně léčebné možnosti.
14. Současné použití hormonální terapie nebo bisfosfonátů je přijatelné za předpokladu, že bisfosfonáty neučiní cílové léze neviditelnými na kostním skenu 99mTc. Subjekty budou mít možnost znovu provést screening ještě jednou po sedmi dnech, pokud zpočátku nesplňují všechna kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotná nebo kojí.
2. Subjekt je sexuálně aktivní a nesouhlasí s používáním akceptovaných účinných forem antikoncepce.
3. Subjekt byl předtím podroben radioterapii všech známých oblastí současného aktivního onemocnění.
4. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) > 50 kg/m2.