Uno studio di determinazione della dose per il trattamento dei tumori ossei

Criterio di inclusione:

1. I soggetti avranno un'età compresa tra 15 e 75 anni compresi.
2. I soggetti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di tumore solido metastatico all'osso o una diagnosi confermata istologicamente di tumore solido all'osso o metastatico all'osso.
3. I soggetti devono avere una malattia misurabile sull'imaging anatomico e devono essere anche avidi di composti fosfonati, come dimostrato da una scansione ossea con difosfonato 99mTc positiva. Non tutte le lesioni devono essere positive alla scintigrafia ossea.

4. Funzione organica adeguata, tra cui:

   io. Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina misurata >70 ml/min/1,73 m2 o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo normale (GFR).

   ii. Funzione ematologica adeguata, definita come conta piastrinica > 100.000 cellule/mm3 e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 cellule/mm3.

5. Aspettativa di vita di almeno otto settimane.
6. Performance status di Karnofsky >50%.
7. I soggetti devono essersi adeguatamente ripresi dagli effetti di qualsiasi chemioterapia precedente, come stabilito dal medico curante e dal team di studio, in parte sulla base della funzione d'organo sopra definita. Le tossicità derivanti da terapie precedenti devono essere ritornate al grado CTCAE v5.0 ≤1. I soggetti con anemia di grado 2 secondo CTCAE v5.0 saranno ammessi purché abbiano una normale funzione cardiaca.
8. Funzione cardiaca adeguata. Saranno idonei i soggetti con malattia cardiaca precedentemente identificata, poiché non si prevede che 153Sm-DOTMP causi disfunzione cardiaca e si prevede che provochi solo ipocalcemia molto transitoria.
9. Prima dell'ingresso nello studio deve essere disponibile un prodotto di cellule staminali raccolto mediante mobilizzazione di cellule staminali periferiche o raccolta di midollo osseo prima dell'infusione di CycloSam®. Sono necessarie almeno 2 x 106 cellule CD34+/kg di peso corporeo ideale.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come in premenopausa e in grado di iniziare una gravidanza) devono risultare negativi al test di gravidanza su siero alla visita di Screening. Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa da almeno un anno prima dello screening (nessuna altra causa medica coinvolta) con un livello di ormone follicolo stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/ml o devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e acconsentire al suo utilizzo per almeno 30 giorni successivi all'ultima dose di 153Sm-DOTMP. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come la legatura delle tube o un contraccettivo ormonale approvato come contraccettivi orali, cerotti, impianti, iniezioni, anelli o dispositivi intrauterini impregnati di ormoni.
11. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di 153Sm-DOTMP.
12. Il soggetto e/o il tutore legalmente autorizzato del soggetto, se il soggetto è minorenne, deve confermare per iscritto di aver ottenuto il consenso informato per diventare soggetto di studio, in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti.
13. I soggetti devono aver ricevuto in precedenza un trattamento efficace per la malattia di base e non avere opzioni potenzialmente curative disponibili.
14. L'uso concomitante di terapie ormonali o bifosfonati è accettabile, purché questi ultimi non rendano invisibili le lesioni target alla scintigrafia ossea con 99mTc. I soggetti avranno la possibilità di ripetere lo screening fino a un'altra volta dopo sette giorni se inizialmente non soddisfano tutti i criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è incinta o sta allattando.
2. Il soggetto è sessualmente attivo e non accetta di utilizzare forme accettate ed efficaci di contraccettivi.
3. Il soggetto ha ricevuto in precedenza radioterapia su tutte le aree note dell'attuale malattia attiva.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) > 50 kg/m2.