Eine Dosisfindungsstudie zur Behandlung von Knochentumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sind zwischen 15 und 75 Jahre alt.
2. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors mit Metastasierung in den Knochen oder eine histologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors im Knochen oder einer Metastasierung in den Knochen haben.
3. Die Probanden müssen auf der anatomischen Bildgebung eine messbare Erkrankung aufweisen und außerdem eifrig für Phosphonatverbindungen sein, was durch einen positiven 99mTc-Diphosphonat-Knochenscan nachgewiesen wird. Nicht alle Läsionen müssen im Knochenscan positiv sein.

4. Angemessene Organfunktion, einschließlich:

   ich. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als gemessene Kreatinin-Clearance >70 ml/min/1,73 m2 oder normale glomeruläre Filtrationsrate (GFR) mit Radioisotopen.

   ii. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als eine Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm3 und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.000 Zellen/mm3.

5. Lebenserwartung von mindestens acht Wochen.
6. Karnofsky-Leistungsstatus >50 %.
7. Die Probanden müssen sich ausreichend von den Auswirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt haben, wie vom behandelnden Arzt und dem Studienteam bestimmt, teilweise basierend auf der oben definierten Organfunktion. Die Toxizitäten früherer Therapien müssen sich auf den CTCAE v5.0-Grad ≤1 erholt haben. Probanden mit Anämie Grad 2 gemäß CTCAE v5.0 sind zugelassen, solange der Proband eine normale Herzfunktion hat.
8. Ausreichende Herzfunktion. Teilnehmer mit zuvor festgestellter Herzerkrankung sind teilnahmeberechtigt, da 153Sm-DOTMP voraussichtlich keine Herzfunktionsstörung verursacht und voraussichtlich nur zu einer sehr vorübergehenden Hypokalzämie führt.
9. Vor Beginn der Studie muss ein Stammzellprodukt verfügbar sein, das entweder durch Mobilisierung peripherer Stammzellen oder durch Knochenmarksentnahme vor der Infusion von CycloSam® gewonnen wurde. Es sind mindestens 2 x 106 CD34+-Zellen/kg Idealgewicht erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als prämenopausal und schwanger werden können) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Frauen müssen chirurgisch steril sein, seit mindestens einem Jahr vor dem Screening postmenopausal sein (keine andere medizinische Ursache vorliegt) und einen Follikel-stimulierenden Hormonspiegel (FSH) von mehr als 40 mIU/ml aufweisen oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden stimmen Sie der Verwendung für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von 153Sm-DOTMP zu. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als Tubenligatur oder ein zugelassenes hormonelles Verhütungsmittel wie orale Kontrazeptiva, Pflaster, Implantate, Injektionen, Ringe oder hormonell imprägnierte Intrauterinpessare.
11. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von 153Sm-DOTMP zustimmen.
12. Der Proband und/oder der gesetzlich bevollmächtigte Vormund des Probanden, wenn es sich bei dem Probanden um einen Minderjährigen handelt, müssen schriftlich bestätigen, dass die informierte Zustimmung zur Aufnahme als Studienproband gemäß den vom US-Gesundheitsministerium genehmigten institutionellen Richtlinien eingeholt wurde.
13. Die Probanden müssen zuvor eine wirksame Behandlung ihrer Grunderkrankung erhalten haben und dürfen keine potenziell heilenden Optionen zur Verfügung haben.
14. Die gleichzeitige Anwendung von Hormontherapien oder Bisphosphonaten ist akzeptabel, sofern letztere die Zielläsionen im 99mTc-Knochenscan nicht unsichtbar machen. Die Probanden haben die Möglichkeit, sich nach sieben Tagen noch einmal einem Screening zu unterziehen, wenn sie zunächst nicht alle Einschlusskriterien erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Die Testperson ist schwanger oder stillt.
2. Das Subjekt ist sexuell aktiv und ist nicht damit einverstanden, akzeptierte, wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
3. Der Proband hat zuvor eine Strahlentherapie in allen bekannten Bereichen mit aktuell aktiver Erkrankung erhalten.
4. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) > 50 kg/m2.