Une étude de recherche de dose pour traiter les tumeurs osseuses

Critère d'intégration:

1. Les sujets seront âgés de 15 à 75 ans inclus.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide métastatique à l'os, ou un diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide à l'os ou métastatique à l'os.
3. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable sur l'imagerie anatomique qui est également avide de composés phosphonates, comme le démontre une scintigraphie osseuse positive au diphosphonate 99mTc. Toutes les lésions ne doivent pas nécessairement être positives à la scintigraphie osseuse.

4. Fonctionnement adéquat des organes, notamment :

   je. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine mesurée > 70 mL/min/1,73 m2 ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) normal.

   ii. Fonction hématologique adéquate, définie comme une numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 et une numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm3.

5. Espérance de vie d'au moins huit semaines.
6. Indice de performance Karnofsky >50 %.
7. Les sujets doivent s'être correctement remis des effets de toute chimiothérapie antérieure, tel que déterminé par le médecin traitant et l'équipe d'étude, sur la base en partie de la fonction des organes définie ci-dessus. Les toxicités des thérapies précédentes doivent avoir atteint un grade CTCAE v5.0 ≤1. Les sujets présentant une anémie de grade 2 selon CTCAE v5.0 seront autorisés tant que le sujet a une fonction cardiaque normale.
8. Fonction cardiaque adéquate. Les sujets atteints d'une maladie cardiaque précédemment identifiée seront éligibles, car le 153Sm-DOTMP ne devrait pas provoquer de dysfonctionnement cardiaque et ne devrait entraîner qu'une hypocalcémie très transitoire.
9. Un produit de cellules souches collecté soit par mobilisation de cellules souches périphériques, soit par prélèvement de moelle osseuse avant la perfusion de CycloSam® doit être disponible, avant l'entrée dans l'essai. Un minimum de 2 x 106 cellules CD34+/kg de poids corporel idéal sont requis.
10. Les femmes en âge de procréer (définies comme préménopausées et capables de devenir enceintes) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées depuis au moins un an avant le dépistage (aucune autre cause médicale impliquée) avec un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL ou doivent utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace et accepter son utilisation pendant au moins 30 jours après la dernière dose de 153Sm-DOTMP. Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme une ligature des trompes ou un contraceptif hormonal approuvé tel que des contraceptifs oraux, des patchs, des implants, des injections, des anneaux ou un dispositif intra-utérin imprégné d'hormones.
11. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant au moins 90 jours après la dernière dose de 153Sm-DOTMP.
12. Le sujet et/ou le tuteur légalement autorisé du sujet, si le sujet est mineur, doivent reconnaître par écrit que le consentement éclairé pour devenir sujet d'étude a été obtenu, conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le ministère américain de la Santé et des Services sociaux.
13. Les sujets doivent avoir déjà reçu un traitement efficace pour leur maladie sous-jacente et ne disposer d'aucune option potentiellement curative.
14. L'utilisation concomitante d'hormonothérapies ou de bisphosphonates est acceptable, à condition que ces derniers ne rendent pas les lésions cibles invisibles sur la scintigraphie osseuse au 99mTc. Les sujets auront la possibilité de subir un nouveau dépistage jusqu'à une fois après sept jours s'ils ne répondent pas initialement à tous les critères d'inclusion.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est enceinte ou allaite.
2. Le sujet est sexuellement actif et n'accepte pas d'utiliser des formes de contraception acceptées et efficaces.
3. Le sujet a déjà reçu une radiothérapie dans toutes les zones connues de la maladie active actuelle.
4. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) > 50 kg/m2.