Kombinace adebrelimabu a režimu TP pro neoadjuvantní terapii u pacientů se stadiem IVB orálního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti s orálním spinocelulárním karcinomem diagnostikovaným histologií nebo cytologií;
2. v minulosti nebyl léčen pro spinocelulární karcinom úst;
3. Podle stagingového systému AJCC TNM stádium klinické IVB;
4. skóre ECOG: 0-1 bod;
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. Funkce hlavního orgánu je dobrá a údaje z laboratorních testů splňují následující standardy: (1) Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nebo vyšší než spodní hranice normálních hodnot v laboratoři výzkumného centra), krevní destičky počet ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice standardní hodnoty (ULN), AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, je tato norma ≤ 5násobek ULN; (3) Renální funkce: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault);
7. Ženy s plodností, stejně jako mužští účastníci s partnerkami, které jsou plodnými ženami, jsou povinni používat lékařsky uznávaná antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a alespoň 6 měsíců po posledním použití adelbizumabu a nejméně 6 měsíců po posledním použití chemoterapie;
8. Zúčastněte se dobrovolně této studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Existuje nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo abdominální výpotek, které vyžadují opakovanou drenáž;
2. mít v minulosti alergie na jakoukoli složku adelbizumabu;

3. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   1. dostával jakýkoli jiný hodnocený lék během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo měl poločas rozpadu ne více než 5 týdnů od posledního hodnoceného léku;
   2. Současně se zapsat do další klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo navazující na intervenční klinickou studii;
   3. přijatá protinádorová terapie (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo embolizace nádoru) během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku;
   4. Subjekty, které potřebují dostávat kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku. Umožněte použití hormonů pro rutinní předléčbu chemoterapie bez nutnosti úpravy dávky. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci s výzkumníkem. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno inhalovat nebo lokálně používat steroidy a hormonální substituci kůry nadledvin s dávkou vyšší než 10 mg/den účinné dávky prednisonu;
   5. Jedinci, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo dostali živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léku;
   6. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo těžký úraz během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku;
   7. Pacienti, kteří byli dříve léčeni paklitaxelovými léky;
4. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤ CTCAE 5.0 úroveň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení;
5. Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění a autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na výše uvedená onemocnění nebo syndromy); Vyjma pacientů s vitiligem nebo dětským astmatem/alergií, kteří se již uzdravili a v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes typu I se stabilní dávkou inzulínu;
6. Máte v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivního testu na HIV, nebo máte jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jste v anamnéze prodělali transplantaci orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně nebo aktivní hepatitidu (odkaz na hepatitidu B: hodnota testu HBV DNA přesahuje 500 IU /ml nebo 2500 kopií/ml);
7. Subjekty mají nekontrolované kardiovaskulární klinické symptomy nebo onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: (1) srdeční selhání NYHA stupně II nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) prodělali infarkt myokardu během jednoho roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo jsou po klinické intervenci stále špatně kontrolovány;
8. Závažné infekce (CTCAE 5.0>úroveň 2) se objevily během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie a infekční komplikace, které vyžadují hospitalizaci; Základní zobrazovací vyšetření hrudníku naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu, symptomů a známek infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
9. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (s výjimkou radiační pneumonie a neinfekční pneumonie, které nebyly léčeny steroidy);
10. Pacienti, u kterých byla diagnostikována aktivní plicní tuberkulóza prostřednictvím lékařské anamnézy nebo CT vyšetření, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci během jednoho roku před zařazením, nebo mají v anamnéze aktivní plicní tuberkulózní infekci více než jeden rok předtím, ale nedostali formální zacházení;
11. Diagnostikován jakýmkoli jiným maligním nádorem během 5 let před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a mortality (5leté přežití > 90 %), jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ, který byl adekvátně léčen;
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. Podle úsudku výzkumníka existují další faktory, které mohou způsobit, že subjekt bude nucen ukončit studii v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné odchylky v hodnotách laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze zkoušek.