Investigativní studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti treprostinilu u dětí s diagnózou PAH

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců a písemný souhlas náležitě starých účastníků
2. Muži nebo ženy od narození do věku do 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
3. Potvrzená diagnóza těžké PAH klasifikovaná jako PH skupiny 1 vyžadující léčbu infuzí prostacyklinu

4. Současná diagnóza PAH potvrzená pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) při screeningu nebo historickou RHC před screeningem s následujícími hemodynamickými nálezy:

   • Střední plicní arteriální tlak (mPAP) >20 mmHg
   • Index plicní vaskulární rezistence (PVRI) >3 Wood Units (WU) m² Pokud RHC není možné ze zdravotních důvodů (např. novorozenci a kojenci), stačí potvrzení ECHO na screeningu.
5. Před screeningem dosud neléčení prostacykliny nebo pacienti předléčení SC nebo IV treprostinilem

6. Subjekt je způsobilý k účasti v této studii, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, pokud:

   • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět); nebo,
   • Potenciální plodnost – má negativní těhotenský test a nekojí, a pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s pokračováním v používání 2 spolehlivých metod antikoncepce až do ukončení studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Příklady spolehlivých metod kontroly porodnosti zahrnují skutečnou abstinenci jako volbu životního stylu (metoda periodické sexuální abstinence není přijatelná); užívání perorální antikoncepce; spolehlivá bariérová metoda antikoncepce (bránice s antikoncepčním želé; cervikální čepičky s antikoncepčním želé; kondomy s antikoncepční pěnou; nitroděložní tělíska)

Kritéria vyloučení:

1. Známá intolerance analogů prostacyklinu
2. PH související s jinými podmínkami, než je uvedeno výše
3. Nenapravená vrozená srdeční vada, pokud je operace plánována do 5 měsíců
4. Subjekty s diagnózou jakéhokoli plicního onemocnění
5. Akutně dekompenzované srdeční selhání během předchozích 30 dnů od screeningu
6. Jedinci, kteří měli síňovou septostomii nebo potts shunt během předchozích 6 měsíců od screeningu
7. Jakákoli klinicky významná laboratorní abnormalita, která vylučuje zahájení nebo pokračování léčby treprostinilem
8. Středně těžká až těžká jaterní dysfunkce definovaná zvýšenými jaterními testy (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza) ≥3násobkem horní hranice normálu při screeningu nebo jaterní onemocnění Child-Pugh třídy B nebo C
9. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
10. Hematologické abnormality (např. těžká anémie, Hgb <10 g/dl, leukopenie, počet bílých krvinek (WBC) <2500/μl)
11. Anamnéza poruchy užívání návykových látek, pokud není předložen důkaz o abstinenci ≥ 1 rok
12. Jiné souběžné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto studia
13. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku nebo zařízení (včetně placeba) během 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší
14. Pacienti, kteří nejsou schopni manipulovat s pumpami a místem infuze, pokud v jejich domácnosti není přítomen žádný rodič, rodinný příslušník, opatrovník, který by převzal manipulaci s pumpou, nebo pokud nejsou léčeni v nemocničním zařízení