Onderzoeksstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van treprostinil te evalueren bij kinderen met de diagnose PAH

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de ouders of de wettelijke vertegenwoordigers en schriftelijke toestemming van deelnemers in de juiste leeftijd
2. Mannen of vrouwen vanaf de geboorte tot jonger dan 18 jaar op het moment dat de geïnformeerde toestemming werd ondertekend
3. Bevestigde diagnose van ernstige PAH geclassificeerd als PH Groep 1 waarvoor een behandeling met prostacycline-infusie vereist is

4. Huidige diagnose van PAH bevestigd door rechterhartkatheterisatie (RHC) tijdens screening of door historische RHC voorafgaand aan screening met de volgende hemodynamische bevindingen:

   • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) >20 mmHg
   • Pulmonale vasculaire weerstandsindex (PVRI) >3 Houteenheden (WU) m² Als RHC om medische redenen niet mogelijk is (bijv. pasgeborenen en zuigelingen) is de bevestiging door ECHO bij de screening voldoende.
5. Prostacycline-naïef of patiënten die voorafgaand aan de screening zijn voorbehandeld met SC of IV treprostinil

6. Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, als hij of zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden); of,
   • Mogelijkheid om zwanger te worden - heeft een negatieve zwangerschapstest en geeft geen borstvoeding en stemt er, indien seksueel actief, mee in om 2 betrouwbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken tot voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorbeelden van betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer echte onthouding als levensstijlkeuze (periodieke seksuele onthouding is niet acceptabel); het gebruik van orale anticonceptiva; een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie (pessariums met anticonceptiegelei; baarmoederhalskapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim; spiraaltjes)

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende intolerantie voor prostacycline-analogen
2. PH gerelateerd aan andere aandoeningen dan hierboven gespecificeerd
3. Onherstelde aangeboren hartziekte als een operatie binnen de komende 5 maanden gepland is
4. Proefpersonen bij wie een longziekte is vastgesteld
5. Acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 30 dagen na screening
6. Proefpersonen die in de voorgaande zes maanden van screening een atriale septostomie of potts-shunt hebben gehad
7. Elke klinisch significante laboratoriumafwijking die het starten of voortzetten van de behandeling met treprostinil uitsluit
8. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door verhoogde leverfunctietests (aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase) ≥3 keer de bovengrens van normaal bij screening, of Child Pugh klasse B of leverziekte van C
9. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Hematologische afwijkingen (bijv. ernstige bloedarmoede, Hgb <10 g/dl, leukopenie, witte bloedcellen (WBC) <2500/μl)
11. Voorgeschiedenis van middelenmisbruikstoornis, tenzij een bewijs van onthouding ≥1 jaar wordt overlegd
12. Andere gelijktijdige ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor onderzoek deelname aan deze studie
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat (inclusief placebo) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van wat het langst is
14. Patiënten kunnen de pompen en de infuusplaats niet hanteren als er geen ouder, familielid of voogd in hun huishouden aanwezig is die het gebruik van de pomp overneemt of als ze niet in een ziekenhuis worden behandeld