Untersuchungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Treprostinil bei Kindern mit diagnostizierter PAH

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung der Eltern oder der gesetzlichen Vertreter und schriftliche Zustimmung der Teilnehmer im entsprechenden Alter
2. Männer oder Frauen von der Geburt bis zum Alter unter 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Bestätigte Diagnose einer schweren PAH der PH-Gruppe 1, die eine Behandlung mit Prostacyclin-Infusion erfordert

4. Aktuelle Diagnose von PAH, bestätigt durch Rechtsherzkatheterisierung (RHC) beim Screening oder durch historische RHC vor dem Screening mit folgenden hämodynamischen Befunden:

   • Mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) >20 mmHg
   • Lungengefäßwiderstandsindex (PVRI) >3 Wood Units (WU) m² Wenn RHC aus medizinischen Gründen nicht möglich ist (z. B. Neugeborene und Kleinkinder) ist die Bestätigung durch ECHO beim Screening ausreichend.
5. Prostacyclin-naive Patienten oder Patienten, die vor dem Screening mit Treprostinil subkutan oder intravenös vorbehandelt wurden

6. Ein Proband ist nach Einschätzung des Prüfarztes zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden); oder,
   • Gebärfähiges Potenzial – hat einen negativen Schwangerschaftstest und stillt nicht und stimmt, wenn sexuell aktiv, zu, bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Beispiele für zuverlässige Verhütungsmethoden sind echte Abstinenz als Lebensstilwahl (periodische sexuelle Abstinenzmethode ist nicht akzeptabel); die Verwendung oraler Kontrazeptiva; eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Zwerchfelle mit Verhütungsgelee; Gebärmutterhalskappen mit Verhütungsgelee; Kondome mit Verhütungsschaum; Intrauterinpessare)

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Prostacyclin-Analoga
2. PH im Zusammenhang mit anderen als den oben genannten Bedingungen
3. Nicht reparierter angeborener Herzfehler, wenn eine Operation innerhalb der nächsten 5 Monate geplant ist
4. Personen, bei denen eine Lungenerkrankung diagnostiziert wurde
5. Akut dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 30 Tage nach dem Screening
6. Probanden, bei denen innerhalb der letzten 6 Monate nach dem Screening eine Vorhofseptostomie oder ein Potts-Shunt durchgeführt wurde
7. Jede klinisch signifikante Laboranomalie, die den Beginn oder die Fortsetzung einer Treprostinil-Therapie ausschließt
8. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, definiert durch erhöhte Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase) ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C
9. Probanden, die schwanger sind oder stillen
10. Hämatologische Anomalien (z. B. schwere Anämie, Hgb <10 g/dl, Leukopenie, weiße Blutkörperchen (WBC) <2500/µl)
11. Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung, es sei denn, es wird ein Nachweis einer Abstinenz von ≥ 1 Jahr vorgelegt
12. Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät (einschließlich mit Placebo) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
14. Patienten, die nicht in der Lage sind, mit Pumpen und Infusionsstelle umzugehen, wenn in ihrem Haushalt kein Elternteil, Familienmitglied oder Erziehungsberechtigter anwesend ist, der die Handhabung der Pumpe übernimmt, oder wenn sie nicht im Krankenhaus behandelt werden