Sperimentazione investigativa per valutare la sicurezza e la tollerabilità del treprostinil nei bambini con diagnosi di PAH

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato dai genitori o dai rappresentanti legali e consenso scritto dei partecipanti di età adeguata
2. Maschi o femmine dalla nascita fino ai 18 anni di età al momento della firma del consenso informato
3. Diagnosi confermata di PAH grave classificata come PH Gruppo 1 che richiede un trattamento con infusione di prostaciclina

4. Diagnosi attuale di PAH confermata dal cateterismo del cuore destro (RHC) allo screening o dall'RHC storico prima dello screening con i seguenti risultati emodinamici:

   • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) >20 mmHg
   • Indice di resistenza vascolare polmonare (PVRI) >3 Unità legno (WU) m² Se la RHC non è possibile per ragioni mediche (ad es. neonati e lattanti), è sufficiente la conferma da parte di ECHO allo screening.
5. Pazienti naïve alla prostaciclina o pretrattati con treprostinil SC o IV prima dello screening

6. Un soggetto è idoneo a partecipare a questo studio, secondo la valutazione dello sperimentatore, se appartiene a:

   • Potenziale non fertile (vale a dire, fisiologicamente incapace di rimanere incinta); O,
   • Potenziale fertile: ha un test di gravidanza negativo e non è in allattamento e, se sessualmente attivo, accetta di continuare a utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili fino al completamento dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Esempi di metodi contraccettivi affidabili includono la vera astinenza come scelta di vita (il metodo dell'astinenza sessuale periodica non è accettabile); l'uso di contraccettivi orali; un metodo contraccettivo barriera affidabile (diaframmi con gel contraccettivo, cappucci cervicali con gel contraccettivo, preservativi con schiuma contraccettiva, dispositivi intrauterini)

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza nota agli analoghi della prostaciclina
2. PH correlato a condizioni diverse da quelle sopra specificate
3. Cardiopatia congenita non riparata se l'intervento chirurgico è pianificato entro i prossimi 5 mesi
4. Soggetti con diagnosi di qualsiasi malattia polmonare
5. Insufficienza cardiaca acuta scompensata nei 30 giorni precedenti allo screening
6. Soggetti che hanno subito una settostomia atriale o uno shunt di Potts nei 6 mesi precedenti lo screening
7. Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che precluda l'inizio o la continuazione della terapia con treprostinil
8. Disfunzione epatica da moderata a grave definita da valori elevati dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi) ≥ 3 volte il limite superiore della norma allo screening, o malattia epatica di classe B o C di Child Pugh
9. Soggetti in gravidanza o in allattamento
10. Anomalie ematologiche (ad es. anemia grave, Hgb <10 g/dL, leucopenia, globuli bianchi (WBC) <2500/μL)
11. Storia di disturbo da uso di sostanze, a meno che non venga fornita una prova di astinenza ≥ 1 anno
12. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche gravi concomitanti o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per ingresso in questo studio
13. Partecipazione a un altro studio clinico su un farmaco o dispositivo sperimentale (incluso con placebo) entro 30 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo
14. Pazienti che non sono in grado di maneggiare le pompe e il sito di infusione se non sono presenti genitori, familiari o tutori nel nucleo familiare che si occupano della gestione delle pompe o se non vengono curati in strutture ospedaliere