Účinnost a bezpečnost ribociklibu v kombinaci s NSAI versus lékařská volba chemoterapie sekvenční endokrinní terapie u HR+/HER2- pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientkou je dospělá žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
2. Hodnocení ECGO 0-2.
3. Histologicky potvrzený recidivující nebo metastazující karcinom prsu, včetně pacientek původně diagnostikovaných ve IV. stadiu nebo lokálně pokročilých inoperabilních pacientek.
4. Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s pozitivním estrogen-receptorem a/nebo progesteronovým receptorem na základě naposledy analyzovaného vzorku tkáně a vše testováno místní laboratoří. ER by měla být z více než 10 % pozitivních ER podle místního laboratorního testování.
5. Pacient má HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1 + nebo 2 + Pokud je IHC 2 +, je vyžadován negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH). místní laboratorní testování a na základě naposledy analyzovaného vzorku tkáně.

6. Rozhodnutí lékaře, že pacient je v situaci rychlé progrese onemocnění:

   • Symptomatické viscerální metastázy
   • Rychlá progrese onemocnění nebo hrozící viscerální kompromis.
   • Výrazně symptomatické neviscerální onemocnění, pokud se ošetřující lékař rozhodne podat chemoterapii pro rychlé zmírnění symptomů pacienta.
7. Pacient nedostal systémovou protinádorovou léčbu ve fázi recidivy/metastázy.
8. Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1)
9. Postmenopauzální nebo pre/perimenopauzální pacientky jsou způsobilé pro zařazení; pacientky před nebo perimenopauzou musí být ochotny přijímat LHRHa během období studie.

10. Všichni pacienti museli před zařazením splnit následující laboratorní biochemické hodnoty:

    • Hematologie: Hb ≥90 g/l, WBC ≥3,5×109/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥100×109/L;
    • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ horní hranice normální hodnoty;
    • Jaterní funkce: u pacientů bez jaterních metastáz AST, ALT, ALP ≤ 2,5násobek horní hranice normálních hodnot a ≤ 1,25 x horní hranice normálních hodnot celkového bilirubinu; pro pacienty s metastázami v játrech, AST, ALT, ALP ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty a celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient dostal systémovou protinádorovou léčbu ve fázi recidivy/metastázy.
2. Ti, kteří byli léčeni inhibitory CDK4/6 v neoadjuvantní/adjuvantní fázi.
3. Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS.
4. Pacient má v anamnéze klinicky symptomatické kardiovaskulární, jaterní, respirační, renální a hemato-endokrinní systém nebo neuropsychiatrické poruchy.
5. Pacient má závažné doprovodné onemocnění, např. infekční onemocnění; má více faktorů, které ovlivňují perorální podání a absorpci léčiva.
6. Těhotné nebo kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před první dávkou, pokud je pozitivní, musí být těhotenství vyloučeno ultrazvukem).
7. Pacienti ve špatném celkovém stavu, kteří netolerují léčbu chemoterapií.
8. Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro vstup do této studie.