Stereotaktická radioterapie těla před prostatektomií vedená magnetickou rezonancí pro vysoce rizikovou studii rakoviny prostaty (PREPARE SBRT) (PREPARE SBRT)

Část 1 využívá modifikovaný 3+3 design eskalace/deeskalace dávky s expanzí pro stanovení RP2D u minimálně 3 až maximálně 9 pacientů. DLT je definována jako toxicita GI a/nebo GU stupně ≥3 související s předoperační radioterapií podle Clavien-Dinda do 30 dnů. Hodnotí se tři úrovně dávkování: 5 Gy, 6 Gy a 6,5 Gy. Na každé úrovni je 5 dní léčeno 3 pacientů. Pokud 0/3 zažije DLT, eskalovat. Pokud 1/3 má DLT, rozšířit na 6. Pokud ≤1/6 má DLT, eskalovat; pokud ≥2/6, deeskalovat a definovat předchozí dávku jako MTD. MTD je rozšířena na 9 pacientů. Pokud ≤2/9 má DLT, je to RP2D; pokud ≥3/9, dojde k další deeskalaci.

V rameni "Část 1 - Rameno 5 Gy x 5 frakcí" účastníci obdrží dávku 5 Gy za každou RT frakci, celkem 5 frakcí (celková dávka 25 Gy).

Část 1 využívá upravený 3+3 design eskalace/deeskalace dávek s expanzí pro stanovení RP2D u minimálně 3 až maximálně 9 pacientů. DLT je definováno jako toxicita GI a/nebo GU stupně ≥3 související s preoperativní radioterapií podle Clavien-Dindo do 30 dnů. Vyhodnocují se tři dávkové úrovně: 5 Gy, 6 Gy a 6,5 Gy. Na každé úrovni je léčeno 3 pacientů po dobu pěti dnů. Pokud 0/3 zažije DLT, eskalovat. Pokud 1/3 má DLT, rozšířit na 6. Pokud ≤1/6 má DLT, eskalovat; pokud ≥2/6, deeskalovat a stanovit předchozí dávku jako MTD. MTD je rozšířeno na 9 pacientů. Pokud ≤2/9 má DLT, je to RP2D; pokud ≥3/9, dojde k další deeskalaci.

Ve větvi „Část 1 – Větev 6 Gy × 5 frakcí“ účastníci obdrží dávku 6 Gy pro každou frakci RT, celkem 5 frakcí (celková dávka 30 Gy).

Část 1 používá upravený 3+3 design eskalace/deeskalace dávky s rozšířením pro definici RP2D u minimálně 3 až maximálně 9 pacientů. DLT je definována jako toxicita GI a/nebo GU stupně ≥3 související s preoperační radioterapií podle Clavien-Dinda do 30 dnů. Hodnoceny jsou tři dávkové úrovně: 5 Gy, 6 Gy a 6,5 Gy. Na každé úrovni je 3 pacientů léčeno po dobu pěti dnů. Pokud 0/3 zažije DLT, eskalovat. Pokud 1/3 má DLT, rozšířit na 6. Pokud ≤1/6 má DLT, eskalovat; pokud ≥2/6, deeskalovat a definovat předchozí dávku jako MTD. MTD je rozšířena na 9 pacientů. Pokud ≤2/9 má DLT, je to RP2D; pokud ≥3/9, dojde k další deeskalaci.

V rameni "Část 1 - Rámě 6,5 Gy x 5 frakcí" účastníci obdrží dávku 6,5 Gy pro každou RT frakci celkem 5 frakcí (celková dávka 32,5 Gy).

Část 1 používá upravený 3+3 design eskalace/de-eskalace dávky s rozšířením pro definici RP2D u minimálně 3 až maximálně 9 pacientů. DLT je definována jako toxicita gastrointestinálního (GI) a/nebo genitourinárního (GU) traktu stupně ≥3 související s předoperační radioterapií podle Clavien-Dindo do 30 dnů. Hodnotí se tři úrovně dávkování: 5 Gy, 6 Gy a 6,5 Gy. Na každé úrovni je léčeno 3 pacientů po dobu pěti dnů. Pokud 0/3 zažije DLT, eskalovat. Pokud 1/3 má DLT, rozšířit na 6. Pokud ≤1/6 má DLT, eskalovat; pokud ≥2/6, de-eskalovat a definovat předchozí dávku jako MTD. MTD je rozšířena na 9 pacientů. Pokud ≤2/9 má DLT, je to RP2D; pokud ≥3/9, dojde k další de-eskalaci.

Ve větvi „Část 1 – Kohorta rozšíření MTD“ účastníci obdrží dávku stanovenou jako maximální tolerovaná dávka (MTD) na základě dříve testovaných úrovní dávkování.

Ve druhé části studie bude do studie zařazeno dalších 21 pacientů, aby byla dále zkoumána bezpečnost R2PD u celkem 30 pacientů. Primárním bezpečnostním ukazatelem budou G2+ GI a/nebo GU nežádoucí účinky související s předoperační radioterapií podle CTCAE v5.0 měřené v 1 roce. Pacienti budou průběžně sledováni, aby bylo zajištěno, že akutní G3+ GU a/nebo GI nežádoucí účinky podle klasifikace Clavien-Dindo za 30 dní nepřekročí 4 z 18 pacientů a 6 z 27 pacientů.

V rameni "Část 2 - Rameno RP2D" účastníci obdrží dávku stanovenou jako doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) na základě dříve testovaných dávkových úrovní.