Fáze II klinické studie k vyhodnocení HLX43 v kombinaci se serplulimabem u pacientů s pokročilým karcinomem plic

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii a schopnost dokončit studii podle požadavků protokolu;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (stadium IIIB/IIIC) nebo metastatický (stadium IV) NSCLC nevhodný pro radikální léčbu bez cílené genové alterace (AGA); nebo Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC nevhodný pro radikální léčbu, s důkazem progrese onemocnění nebo recidivy;
4. Subjekty musí splňovat následující požadavky na předchozí léčbu:

1) Obdržely platinovou chemoterapii v kombinaci s anti-PD-1/L1 monoklonálními nebo bispecifickými protilátkami jako předchozí léčbu první linie; neobdržely více než léčbu druhé linie; nebo 2) Obdržely platinovou chemoterapii a anti-PD-1/L1 monoklonální nebo bispecifické protilátky (v libovolném pořadí) jako sekvenční léčbu; neobdržely více než léčbu třetí linie; 5. Do 4 týdnů před randomizací mít alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií hodnocení účinnosti RECIST 1.1; 6. Subjekty souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně (z nejnovější operace nebo biopsie, nejlépe do 2 let), které splňují testovací požadavky, nebo souhlasí s podstoupením biopsie k odběru nádorové tkáně pro testování exprese PD-L1; 7. Před prvním podáním zkoumaného léčiva musí uplynout alespoň 3týdenní interval nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) od předchozích velkých chirurgických výkonů, léčby přístroji, lokální radioterapie (kromě paliativní radioterapie pro kostní léze), cytotoxické chemoterapie, imunoterapie nebo biologické léčby. Musí uplynout alespoň 2týdenní interval od předchozí hormonální léčby nebo léčby malými molekulami cílené terapie a alespoň 1týdenní interval od tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi nebo menších chirurgických výkonů. Nežádoucí příhody způsobené předchozí léčbou se musí zotavit na CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1 (kromě periferní neurotoxicity stupně 2 a alopecie); 8. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1 do jednoho týdne před randomizací; 9. Očekávaná doba přežití více než 3 měsíce; 10. Laboratorní testy do jednoho týdne před randomizací potvrzují dostatečnou funkci orgánů (do 14 dnů před prvním podáním, bez přijetí léčby jako transfuze, granulocytární kolonie-stimulující faktor, trombopoetin nebo erytropoetin); 11. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné antikoncepční metody během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání zkoumaného léčiva. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšený SCLC, smíšený NSCLC nebo sarkomatoidní karcinomové komponenty potvrzené histologií nebo cytologií nádoru;
2. Zobrazovací metody naznačují invazi nádoru do hlavních cév nebo důležitých orgánů, nebo přítomnost rizika ezofago-tracheální píštěle nebo ezofago-pleurální píštěle;
3. Předchozí léčba jakoukoli léčbou cílenou na topoizomerázu I, včetně chemoterapie nebo ADC léčiv;
4. Podstoupení radikální radioterapie do 3 měsíců před první dávkou;
5. Anamnéza jakéhokoli druhého maligního nádoru do 2 let před randomizací, s výjimkou časných stadií malignit léčených radikální terapií (karcinom in situ nebo nádory stadia I), jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu nebo papilární karcinom štítné žlázy;
6. Anamnéza nežádoucích příhod vedoucích k trvalému ukončení imunoterapie, nebo anamnéza ≥ stupně 2 imunitně zprostředkované pneumonitidy nebo imunitně zprostředkované myokarditidy;
7. Přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž;
8. Přítomnost komprese míchy nebo klinicky aktivních metastáz centrálního nervového systému (odkazující na neléčené nebo symptomatické metastázy, nebo metastázy vyžadující kortikosteroidy nebo antikonvulziva k ovládání souvisejících příznaků), nebo karcinomatózní meningitidy. Subjekty, které dříve podstoupily léčbu metastáz mozku (např. celková radioterapie mozku nebo stereotaktická radioterapie mozku), se mohou studie zúčastnit, za předpokladu, že byly klinicky stabilní alespoň 4 týdny bez zobrazovacích důkazů progrese metastáz mozku;
9. Anamnéza nebo současná přítomnost klinicky závažného plicního poškození způsobeného plicními onemocněními, včetně, ale neomezeno na jakékoli základní plicní onemocnění (např. plicní embolie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, léčivem indukovaná pneumonie, pleurální výpotek atd., do 3 měsíců před první dávkou) nebo jakákoli autoimunitní, pojivová tkáň nebo zánětlivá onemocnění potenciálně zahrnující plíce (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), nebo subjekty, které podstoupily pneumonektomii, což může narušit detekci a management podezření na léčivem indukovanou plicní toxicitu; subjekty s radiační pneumonitidou do 6 měsíců;
10. Subjekty s špatně kontrolovanými kardiovaskulárními nebo cerebrovaskulárními klinickými příznaky nebo onemocněními;
11. Přítomnost aktivních systémových infekčních onemocnění vyžadujících intravenózní antibiotickou léčbu do 2 týdnů před randomizací;
12. Užívání středních nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP2D6 nebo CYP3A do 2 týdnů před randomizací;
13. Pacienti, kteří obdrželi systémové kortikosteroidy (prednison >10mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jinou imunosupresivní léčbu do 2 týdnů před randomizací;
14. Přítomnost známých aktivních nebo podezřelých autoimunitních onemocnění. Nicméně, pacienti s autoimunitně související hypotyreózou přijímající substituční léčbu hormony štítné žlázy jsou povoleni účastnit se studie; pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu přijímající inzulinovou léčbu jsou povoleni účastnit se studie;
15. Obdržení živých nebo oslabených živých vakcín do 4 týdnů před randomizací;
16. Známá anamnéza alergických reakcí na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky, nebo alergie na složky formulace zkoumaného léčiva;
17. Aktivní tuberkulóza;
18. Anamnéza imunodeficienčních onemocnění, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů;
19. Aktivní HBV nebo HCV infekce nebo HBV/HCV koinfekce;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Subjekty se známou anamnézou zneužívání psychiatrických léků, zneužívání látek nebo alkoholismu; pacienti, kteří přestali pít alkohol, mohou být zařazeni;
22. Výzkumník považuje subjekt za nevhodný pro účast v této klinické studii z důvodu jakýchkoli klinických nebo laboratorních abnormalit nebo jiných důvodů.