- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06811142
Brzy botulinum toxin pro snižování tuhosti svalů u pacientů s první mrtvicí: Zlepšení zotavení a nezávislosti (EARLY BOT-SPAS)
Hodnocení účinků včasné aplikace botulinského toxinu u pacientů s první mozkovou vaskulární událostí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie hodnotí dopad včasného použití botulinského toxinu na pacienty, kteří zažívají jejich první cerebrovaskulární událost. Spasticita, charakterizovaná abnormální tuhostí svalů a nedobrovolnými svalovými kontrakcemi, je častým komplikací tahů, které mohou vést ke snížené mobilitě, bolesti, deformitům kloubů a snížené schopnosti provádět každodenní činnosti. Cílem studie je zjistit, zda včasná intervence s botulinum toxinem, v kombinaci s rehabilitační terapií, může zmírnit vývoj a závažnost spasticity po mrtvici, zlepšit svalový tol a zlepšit funkční výsledky.
Mezi pacienti způsobilí k účasti patří muži a ženy ve věku 18 a více let, připuštěni s potvrzenou diagnózou nedávné mrtvice během prvních sedmi dnů od počátku symptomů. Intervence bude zahrnovat injekce toxinu botulo podávané v časné subakutní fázi (až 12 týdnů po mrtvici), aby se maximalizovalo neuroplastické okno a snížilo riziko trvalých svalových kontraktů. Studie bude provedena po dobu tří let v regionální všeobecné nemocnici č. 1 „LIC. Ignacio García Téllez, „Mérida, Yucatán.
Hodnocené primární výsledky budou zahrnovat změny svalového tonu, vyhodnocené modifikovanou Ashworth Scale (MAS) a funkční nezávislosti, měřené pomocí Barthelova indexu. Sekundární výsledky zhodnotí kvalitu života, kognitivní výkon a celkový rehabilitační pokrok pomocí nástrojů, jako je mini-mentální státní zkouška (MMSE) a stupnice hodnocení Fugl-Meyer. Návrh studie je prospektivní, kontrolovaná klinická studie srovnávající pacienty, kteří dostávají časné injekce toxinu botulinu s těmi, kteří podstupují pouze standardní rehabilitaci.
Cílem tohoto výzkumu je poskytnout cenné klinické důkazy týkající se účinnosti časné aplikace toxinu botulinu při prevenci dlouhodobého postižení, posílení zotavení a snižování zdravotní zátěže spojené s spasticitou po mrtvici. Identifikací klinických prediktorů spasticity přispěje studie k rozvoji cílených časově citlivých intervencí, které optimalizují výsledky rehabilitace mrtvice.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Yucatán
-
Merida, Yucatán, Mexiko, 97155
- Hospital General Regional No.1 "Lic. Ignacio García Téllez" IMSS, Calle 41 101, Fénix, 97155 Mérida, Yuc.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let. Příjemci léčeni v pohotovostní a/nebo vnitřní medicíně na HGR č. 1, IMSS Mérida, Yucatán, s akutní mrtvicí potvrzenou klinickými příznaky a novou ischemickou lézí detekované pomocí magnetické rezonance nebo vypočítané tomografie do 7 dnů.
Kritéria pro vyloučení:
Závažné kognitivní deficity.
- Těžké poruchy porozumění jazyku.
- Nedostatek kapacity poskytnout informovaný souhlas.
- Fyzické postižení již existující před akutním mrtvicí.
- Subarachnoidní krvácení.
- Přechodný ischemický útok.
- Jakákoli jiná neurologická porucha, která by mohla ovlivnit tón svalů (podmínky související s páteří, infekcí mozku a traumatické poškození mozku).
- Jakákoli amputace končetiny na postižené straně.
- Periferní neuropatie horní a/nebo dolních končetin.
- Pacienti, kteří utrpěli předchozí mrtvici.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: zásah
Účastníci intervenční skupiny obdrží kromě standardního rehabilitačního programu časné injekce botulinum toxin typu A (BONT-A).
Toxin botulinu bude podáván během prvních 12 týdnů po nástupu mrtvice, zacílí na svaly ovlivněné spasticitou.
Cílem injekcí je snížit abnormální svalový tonus, zabránit kontraktám a zlepšit funkční mobilitu.
Rehabilitační terapie bude zahrnovat fyzická cvičení, rozsah pohybových aktivit a zásahy zvětšení svalů přizpůsobené jednotlivým potřebám zotavení.
Kombinovaná terapie je navržena tak, aby optimalizovala motorickou funkci, podporovala neuroplasticitu a zlepšila celkovou nezávislost a kvalitu života.
|
Tato intervence zahrnuje časné podávání botulotoxinu typu A (BoNT-A) během prvních 12 týdnů po cerebrovaskulární události.
Injekce se zaměřují na svaly ovlivněné spasticitou, jejichž cílem je snížit abnormální tón, zabránit kontraktám a zlepšit funkční mobilitu.
BONT-A pracuje blokováním uvolňování acetylcholinu na neuromuskulárním spojení, což vede k relaxaci svalů.
K přesné injekci budou použity ultrazvukové vedení nebo anatomické památky.
Tato včasná intervence kapitalizuje neuroplastické okno a je kombinována se standardní rehabilitací pro zvýšení regenerace motoru a zabránění dlouhodobým komplikacím.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: řízení
Účastníci kontrolní skupiny podstoupí standardní rehabilitační program bez včasného použití toxinu botulinu.
Rehabilitace bude sestávat z fyzikální terapie zaměřené na zlepšení svalové síly, rozsah pohybu a funkční nezávislosti.
Léčba bude přizpůsobena stavu každého účastníka a pokroku zotavení podle zavedených rehabilitačních protokolů po mrtvici.
Tato skupina bude sloužit jako komparátor k vyhodnocení dodatečných výhod včasného intervence toxinu botulinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaná stupnice Ashworth
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Modifikovaná Ashworth Scale (MAS) je 6-bodová ordinální stupnice (0, 1, 1+, 2, 3, 4) používaná k posouzení spasticity vyhodnocení odporu během pasivního pohybu kloubu. Systém bodování je následující: 0: Žádné zvýšení tónu svalů. 1: Mírné zvýšení tónu, s úlovku a uvolněním nebo minimálním odporem na konci rozsahu pohybu. 1+: Mírné zvýšení tónu, s úlovku následovaným minimálním odporem během méně než poloviny rozsahu pohybu. 2: V poměru většiny rozsahu se výraznější zvýšení tónu, ale kloub se snadno pohybuje. 3: Značné zvýšení tónu, což ztěžuje pasivní pohyb. 4: Postižená část je přísná při flexi nebo prodloužení. |
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
Modifikovaná měřítko Tardieu
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 8 týdnů po zásahu 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po intervenci
|
Modifikovaná stupnice Tardieu (MTS) hodnotí spasticitu měřením svalové reakce na pasivní protahování při různých rychlostech. Vyhodnocuje jak úhel svalové reakce (R1), tak konečný rozsah pohybu (R2). Klíčovým rysem MTS je jeho citlivost na rezistenci závislou na rychlosti a odlišuje ji od modifikované Ashworth Scale. Pohyb kloubu je testován ve třech rychlostech: pomalý (V1), normální (V2) a rychlý (v3). Rozdíl mezi R1 a R2 odráží dynamickou spasticitu a tuhost svalů. Měřítko přiřazuje kvalitativní skóre (0-5) na základě závažnosti svalové reakce: 0: Žádný odpor během pohybu.
|
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 8 týdnů po zásahu 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mini vyšetření duševního stavu
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Mini-mentální stavový vyšetření (MMSE) je široce používaným screeningovým nástrojem k posouzení kognitivní funkce, často používaný ve studiích rehabilitace mrtvice ke sledování neurologického zotavení. Test hodnotí pět kognitivních domén: orientace, okamžitá paměť, pozornost a výpočet, vyvolání a jazyk. Zahrnuje úkoly, jako je vyvolávání objektů, následující příkazy a otázky orientace na odpověď. MMSE je hodnocena z 30 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší kognitivní funkci. Skóre 24 nebo vyšší je obecně považováno za normální, zatímco skóre pod tímto prahem naznačuje různé stupně kognitivního poškození. MMSE bude podávána v různých intervalech, aby se posoudila, jak včasná intervence s botulinum toxinem a rehabilitací ovlivňuje kognitivní zotavení pacientů. Jeho role sekundárního výsledku pomáhá určit, zda zlepšení motorické funkce koreluje s kognitivními přínosy během rehabilitace mrtvice. |
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
INDEX BARTHEL
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Index Barthel je standardizovaný nástroj používaný k posouzení úrovně nezávislosti pacienta při provádění základních činností každodenního života (ADLS). Hodnotí 10 úkolů, včetně krmení, koupání, obvazu, používání toalety, chůze a ovládání pohybů močového měchýře a střev. Každý úkol je hodnocen na základě schopnosti pacienta provádět aktivitu nezávisle nebo s pomocí. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje větší nezávislost. 0 bodů: Úplná závislost 100 bodů: Úplná nezávislost |
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
NIHSS Scale
Časové okno: Výchozí hodnota 1 měsíce po zásahu
|
Měřítko NIHSS je klinický nástroj používaný k posouzení závažnosti neurologických deficitů u pacientů, kteří zažili mrtvici. Vyhodnocuje více domén, včetně úrovně vědomí, motorické funkce, smyslových schopností, jazyka, koordinace a vizuálních polí. Měřítko se skládá z 15 položek, z nichž každá byla hodnocena od 0 do 4, s maximálním skóre 42 naznačující závažný tah a skóre 0, které naznačuje žádné neurologické deficity. Mezi hodnocené klíčové kategorie patří: Motorová funkce: Funkce pohybu paží a nohou Senzorická funkce: Reakce na hmatové jazyk a řeč: afázie nebo dysartrická úroveň vědomí: bdělost a citlivost |
Výchozí hodnota 1 měsíce po zásahu
|
|
Modifikovaná Rankin Scale
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Modifikovaná Rankin Scale (MRS) je 7-bodová ordinální stupnice používaná k měření funkčního stavu a stupně postižení nebo závislosti v činnostech každodenního života po mrtvici. Vyhodnocuje výsledky od žádných příznaků (0) po těžké postižení nebo smrt (6). Měřítko se široce používá při rehabilitaci mrtvice ke sledování zotavení a posouzení dlouhodobých funkčních výsledků. Bodování: 0: Žádné příznaky.
|
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
Horní a dolní stupnice končetiny fugl-meyer
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Hodnocení Fugl-Meyer (FMA) pro horní a dolní končetiny je široce používaným validovaným nástrojem k vyhodnocení obnovy motoru po mrtvici. Hodnotí motorickou funkci, rovnováhu, senzaci a pohyb kloubu prostřednictvím řady úkolů navržených k měření poškození postižených končetin. Hodnocení je rozděleno do dvou částí:
Podobné bodování od 0 do 2 na úkol, s maximálním skóre 34 bodů pro dolní končetinu. Posouzeny klíčové oblasti: Dobrovolný pohyb: flexe, prodloužení a pohyb kloubů. Koordinace a rychlost: hladkost a přesnost pohybů. |
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
Měřítko dosažení cíle
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Měřítko dosažení cíle (plyn) je individualizovaný nástroj zaměřený na pacienta používaný k měření rozsahu, v jakém pacient dosahuje předem stanovených rehabilitačních cílů. Zahrnuje stanovení specifických, měřitelných cílů přizpůsobených stavu pacienta, které mohou zahrnovat zlepšení motorické funkce, nezávislosti, snižování bolesti nebo každodenní činnosti. Každý cíl je hodnocen na 5 -bodové stupnici v rozmezí od -2 do +2, kde:
|
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
|
Rada lékařského výzkumu
Časové okno: Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Měřítko MRC je validovaný klinický nástroj používaný k hodnocení svalové síly u pacientů s neurologickými nebo svalovými poruchami, například po mrtvici. Vyhodnocuje schopnost specifických svalových skupin generovat sílu proti odporu. Každá svalová skupina je testována a síla je tříděna na 6-bodové ordinální stupnici (0 až 5): 0: Žádná svalová kontrakce.
|
Základní linie (do 7 dnů po mrtvici) 12 týdnů po zásahu 6 měsíců po zásahu 12 měsíců po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kong KH, Lee J, Chua KS. Occurrence and temporal evolution of upper limb spasticity in stroke patients admitted to a rehabilitation unit. Arch Phys Med Rehabil. 2012 Jan;93(1):143-8. doi: 10.1016/j.apmr.2011.06.027.
- Opheim A, Danielsson A, Alt Murphy M, Persson HC, Sunnerhagen KS. Early prediction of long-term upper limb spasticity after stroke: part of the SALGOT study. Neurology. 2015 Sep 8;85(10):873-80. doi: 10.1212/WNL.0000000000001908. Epub 2015 Aug 14.
- Sunnerhagen KS. Predictors of Spasticity After Stroke. Curr Phys Med Rehabil Rep. 2016;4:182-185. doi: 10.1007/s40141-016-0128-3. Epub 2016 Jul 22.
- Zeng H, Chen J, Guo Y, Tan S. Prevalence and Risk Factors for Spasticity After Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2021 Jan 20;11:616097. doi: 10.3389/fneur.2020.616097. eCollection 2020.
- Rosales RL, Efendy F, Teleg ES, Delos Santos MM, Rosales MC, Ostrea M, Tanglao MJ, Ng AR. Botulinum toxin as early intervention for spasticity after stroke or non-progressive brain lesion: A meta-analysis. J Neurol Sci. 2016 Dec 15;371:6-14. doi: 10.1016/j.jns.2016.10.005. Epub 2016 Oct 11.
- Patel AT, Ward AB, Geis C, Jost WH, Liu C, Dimitrova R. Impact of early intervention with onabotulinumtoxinA treatment in adult patients with post-stroke lower limb spasticity: results from the double-blind, placebo-controlled, phase 3 REFLEX study. J Neural Transm (Vienna). 2020 Dec;127(12):1619-1629. doi: 10.1007/s00702-020-02251-6. Epub 2020 Oct 27.
- 11. Stephen, AD (sf). Spasticity in adults: management using botulinum toxin. Royal College of Physicians, 3-22.
- Francisco GE, Balbert A, Bavikatte G, Bensmail D, Carda S, Deltombe T, Draulans N, Escaldi S, Gross R, Jacinto J, Ketchum N, Molteni F, Moraleda S, ODell MW, Reebye R, Satero P, Verduzco-Gutierrez M, Walker H, Wissel J. A practical guide to optimizing the benefits of post-stroke spasticity interventions with botulinum toxin A: An international group consensus. J Rehabil Med. 2021 Jan 1;53(1):jrm00134. doi: 10.2340/16501977-2753.
- Sunnerhagen KS, Opheim A, Alt Murphy M. Onset, time course and prediction of spasticity after stroke or traumatic brain injury. Ann Phys Rehabil Med. 2019 Nov;62(6):431-434. doi: 10.1016/j.rehab.2018.04.004. Epub 2018 May 16.
- Ganguly J, Kulshreshtha D, Almotiri M, Jog M. Muscle Tone Physiology and Abnormalities. Toxins (Basel). 2021 Apr 16;13(4):282. doi: 10.3390/toxins13040282.
- Li S, Francisco GE, Rymer WZ. A New Definition of Poststroke Spasticity and the Interference of Spasticity With Motor Recovery From Acute to Chronic Stages. Neurorehabil Neural Repair. 2021 Jul;35(7):601-610. doi: 10.1177/15459683211011214. Epub 2021 May 12.
- Glaess-Leistner S, Ri SJ, Audebert HJ, Wissel J. Early clinical predictors of post stroke spasticity. Top Stroke Rehabil. 2021 Oct;28(7):508-518. doi: 10.1080/10749357.2020.1843845. Epub 2020 Nov 6.
- 4. Marlenne, RS (2015). In-hospital mortality due to cerebrovascular diseases in the main public health institutions in Mexico. CONAMED-PAHO BULLETIN, 7-11
- 3. Cuadrado, A. (2009). Stroke rehabilitation: assessment, prognosis and treatment. Galicia Clinic/Galician Society of Internal Medicine, 25-34.
- Cantu-Brito C, Majersik JJ, Sanchez BN, Ruano A, Quinones G, Arzola J, Morgenstern LB. Hospitalized stroke surveillance in the community of Durango, Mexico: the brain attack surveillance in Durango study. Stroke. 2010 May;41(5):878-84. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.577726. Epub 2010 Apr 1.
- 1. Parra, JA (2019). Ischemic stroke: extensive review of the literature for the primary care physician. Med Int Méx, 61-63.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Svalová onemocnění
- Hypertonie svalů
- Neuromuskulární projevy
- Svalová spasticita
- Mrtvice
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Membránové transportní modulátory
- Cholinergní činidla
- Neuromuskulární látky
- Inhibitory uvolňování acetylcholinu
- Botulotoxiny typu A
- abobotulinumtoxinA
- Botulotoxiny
- inkobotulinumtoxinA
Další identifikační čísla studie
- R-2024-3201-072
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Botulinum toxin typ A (BoNT-A)
-
Seoul National University HospitalDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.NeznámýSpasticita jako pokračování mrtviceKorejská republika
-
Daniel KaplanAlmirall, S.A.NáborAtopická dermatitida (AD)Spojené státy
-
Brazilan Center for Studies in DermatologyDokončeno
-
Croma-Pharma GmbHDokončenoGlabelární linie zamračeníSpojené státy
-
Medy-ToxDokončeno
-
Croma-Pharma GmbHDokončenoGlabelární linie zamračeníSpojené státy
-
BMI KoreaDokončenoGlabelární linieKorejská republika
-
houyajingZápis na pozvánkuSialorrhea True Bulbar Palsy Medulární zraněníČína
-
Cairo UniversityAktivní, ne náborPacienti s čelistními svaly myofasciální bolestEgypt
-
Region StockholmNáborTemporomandibulární poruchaŠvédsko