Cesta ke škále: Studie PERSIST

Studie bude testovat balík implementačních strategií na podporu pokračování v profylaxi před expozicí (PrEP), se zvláštním zaměřením na dlouhodobě působící injekční kabotegravir (CAB LA). Studie bude upřednostňovat dopady na pokračování PrEP v 5 měsících a sekundárně bude zvažovat alternativní koncové body pokračování, přijatelnost, proveditelnost, vhodnost a věrnost implementačních strategií mezi uživateli CAB LA a poskytovateli. Studie použije efektivní hybridní pragmatickou randomizaci typu 3 v klastrech. Klastry jsou definovány jako místa poskytování služeb, včetně primárních zdravotních center (PHC) a soukromých klinik sloužících širší populaci a drop-in center/komunitních organizací poskytujících CAB LA prioritním populacím včetně pracovnic sexbyznysu, klientů, mužů majících sex s muži a transgender osob.

Klastry budou randomizovány tak, aby přijímaly standardní péči (SoC) podle pokynů Ministerstva zdravotnictví pro pokračování PrEP vs. rozšířený balík klinické podpory a implementačních strategií zaměřených na poskytovatele k podpoře udržitelného užívání PrEP. Bude použita randomizace s omezenými proměnnými k vyvážení alokace podle typu zařízení (drop-in centrum pro pracovnice sexbyznysu, drop-in centrum pro muže mající sex s muži, primární zdravotní klinika, nemocnice, soukromé zařízení) a celkového objemu kliniky/PrEP.

Uživatelé PrEP budou pasivně zařazeni do randomizované studie klastrů a podmnožina bude aktivně zařazena pro účast na cílených výzkumných aktivitách. Budou využity anonymizované programové údaje z OCR technologie zvané ScanForm, kterou vyvinul QED PrEP k identifikaci počtu a demografických charakteristik (pohlaví, věk, indikace pro PrEP) uživatelů orálního a CAB LA PrEP zahajujících modality PrEP podle místa, přecházejících z orálního na CAB LA PrEP (a naopak) a míry pokračování.

Výsledky přetrvávání PrEP budou sledovány po dobu nejméně 5 měsíců. Následné sledování začne v době zahájení injekčního nebo orálního PrEP. S 6měsíčním obdobím pasivního zařazení napříč místy a nejméně 5 měsíci sledování všech klientů zahajujících orální nebo injekční PrEP to povede k 5-11 měsícům sledovacích údajů na zařízení.

Kromě využití programových údajů dokumentujících pokračování PrEP celkově a podle modality PrEP (orální vs. CAB LA) bude podniknuto několik diskrétních výzkumných aktivit k vyhodnocení sekundárních cílů randomizované studie klastrů. Ty zahrnují: (1) sériové průřezové průzkumy s klienty PrEP; (2) hloubkové kvalitativní rozhovory s klienty PrEP; (3) hodnocení věrnosti implementačních strategií.

Během kvantitativní analýzy bude primární endpoint (pokračování CAB LA v 5 měsících) porovnán jako analýza záměru léčit napříč klastry klinik implementujících standardní podporu pokračování pro CAB LA vs. klinik implementujících rozšířený balík podpory pokračování. Primární analýzou bude nepárový t-test k porovnání proporcí na úrovni klastru mezi dvěma rameny studie pro každý z primárních endpointů. Dále použijeme log-binomickou regresi k vyhodnocení rozdílu ve studijních ramenech s úpravou pro stratifikační proměnné a charakteristiky na úrovni jednotlivce, které mohou být spojeny s výsledkem. Pro sekundární endpointy budou dodrženy podobné analytické přístupy.

Pro kvalitativní analýzu budou klienti napříč prioritními populacemi a kanály poskytování identifikováni pro hloubkové rozhovory (IDI). Zařadíme 100 klientů k dokončení IDI. S velikostí vzorku přibližně n=100 podporujeme proveditelnost a reprezentativnost. Je důležité poznamenat, že protože se nejedná o etnografickou studii, nebudeme usilovat o dosažení saturace v žádné ze skupin, ale spíše zajistit, aby byla zastoupena různorodá škála perspektiv a zkušeností, což umožní lepší pochopení konzistencí a variací v implementaci CAB LA napříč populacemi a kanály poskytování.

Napříč IDI budeme pořizovat audiozáznamy přepisů a používat metody rychlé kvalitativní analýzy k efektivnímu převodu výzkumných zjištění. Rychlá analýza bude zahrnovat sepsání podrobných poznámek do 24 hodin po rozhovoru zapisovatelem a vytvoření analytického memoranda pomocí strukturovaných šablon do 2 pracovních dnů od rozhovoru moderátorem, s poslechem audiozáznamu v případě potřeby pro objasnění; zapisovatel a moderátor pak společně zkontrolují memorandum a dosáhnou konsenzu. Pro každý rozhovor budou dokončeny matice a vytvořena memoranda podrobně popisující vznikající témata, což umožní srovnání uvnitř a mezi účastníky. Bude aplikována tematická analýza využívající memoranda a terénní poznámky deduktivně pomocí domén CFIR a hodnocení valence, s přidáním induktivních témat; audiozáznamy budou přepsány pro další křížovou referenci a citace. Tento přístup, běžný v implementační vědě, umožní rychlejší identifikaci a aplikaci zjištění.