Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Inebilizumab u pediatrických účastníků s IgG4-RD

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí vážit ≥ 17 kg, aby byli způsobilí k zařazení.
2. Účastník poskytl informovaný souhlas/připojení k souhlasu před zahájením jakýchkoli studií specifických činností/procedur. Zákonný zástupce účastníka poskytl informovaný souhlas, když je účastník zákonně příliš mladý na to, aby poskytl informovaný souhlas, a účastník poskytl písemné připojení k souhlasu na základě místních předpisů a/pokynů před zahájením jakýchkoli studií specifických činností/procedur.
3. Věk 2 až < 18 let v době screeningu. Pro účastníky, kteří dosáhnou věku zákonného souhlasu během klinické studie, bude vyžadováno oznámení a účastník musí podepsat nový formulář souhlasu pro pokračování ve studii.
4. Klinická diagnóza IgG4-RD.
5. Splnění klasifikačních kritérií Americké vysoké školy revmatologie (ACR) a Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) z roku 2019, jak stanovil hlavní vyšetřovatel (PI) při screeningu. Konkrétně účastníci musí splňovat vstupní požadavky klasifikačních kritérií (včetně postižení jednoho z následujících orgánů: slinivka, žlučovody/žlučový strom, očnice, plíce, ledviny, slzné žlázy, hlavní slinné žlázy, retroperitoneum, aorta, pachymeningy nebo štítná žláza [Riedelova tyreoiditida]), nesmí splňovat žádná z vylučujících kritérií klasifikace a musí dosáhnout alespoň 20 bodů pro zařazení dle klasifikačních kritérií.
6. Obdržení všech věkově přiměřených a místně vyžadovaných očkování před screeningem.
7. Účastníci vyžadující léčbu kromě glukokortikoidů (GCs) nebo jinou než glukokortikoidy pro IgG4-RD podle posouzení PI při screeningu.
8. Účastníci, kteří užívají GCs pro léčbu IgG4-RD, by měli zůstat na stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením (Den 1). Snižování dávky po zařazení bude na uvážení PI.

Klíčová vylučující kritéria:

1. Účastníci s jakýmikoli z následujících abnormálních testů jaterních funkcí za přítomnosti hepatobiliární aktivity IgG4-RD:

   • aspartátaminotransferáza (AST) > 10 × horní hranice normálu (ULN)
   • alaninaminotransferáza (ALT) > 10 × ULN
   • celkový bilirubin (TBL) > 5 × ULN Screeningové testy jaterních funkcí mohou být opakovány před Dnem 1, aby umožnily abnormální hodnoty způsobené hepatobiliární aktivitou IgG4-RD reagovat na léčbu GC.

2. Důkaz významné jaterní, renální nebo metabolické dysfunkce nebo významné hematologické abnormality, včetně kteréhokoli z následujících při screeningu (jeden opakovaný test může být proveden pro potvrzení výsledků ve stejném screeningovém období):

   • počet trombocytů < 75000/μL (nebo < 75 × 10^9/L)
   • absolutní počet neutrofilů < 1200 buněk/μL
   • celkový Ig < 600 mg/dL
   • počet CD4 T lymfocytů < 300 buněk/μL
   • hemoglobin < 8 g/dL (nebo < 80 g/L).
3. Odhadovaná glomerulární filtrace < 45 mL/min/1,73 m².
4. Počet B-buněk < jedna polovina dolní hranice normálu (LLN) pro věk podle centrální laboratoře.
5. Diagnostikováno současné autoimunitní onemocnění, které je nekontrolované nebo vyžaduje jakýkoli zakázaný lék (pokud není schváleno lékařským dohledem).
6. Klinicky významná závažná aktivní nebo chronická virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje léčbu antiinfektivy, hospitalizaci, nebo podle názoru vyšetřovatele představuje další riziko pro účastníka, do 2 měsíců před Dnem 1 studie.
7. Známá anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience (např. v důsledku infekce virem lidské imunodeficience [HIV], splenektomie, imunosupresí souvisejících nebo idiopatických T-buněčných deficitů), která predisponuje účastníka k infekci.
8. Pozitivní test na chronickou hepatitidu B při screeningu, definovaný jako: (1) Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo (2) Pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B (anti-HBc) PLUS negativní protilátka proti povrchu hepatitidy B (anti-HBs). Poznámka: Účastníci s pouze pozitivní anti-HBs nebo pozitivní anti-HBc plus pozitivní anti-HBs a negativní HBsAg jsou způsobilí k zařazení.
9. Obdržení kteréhokoli z následujících před Dnem 1: alemtuzumab, celková lymfoidní irradiace, transplantace kostní dřeně, vakcinační terapie T-buněk.
10. Obdržení kteréhokoli z následujících do 2 měsíců před Dnem 1: azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, metotrexát, cyklofosfamid, tocilizumab, satralizumab, eculizumab a mitoxantron.
11. Obdržení rituximabu nebo jakéhokoli experimentálního B-buňky deplečního činidla (např. ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab), nebo jakékoli nedepleční B-buňky cílené terapie (např. belimumab), abatacept, do 6 měsíců před screeningem, pokud se počet B-buněk nevrátil na ≥ jednu polovinu LLN.
12. Obdržení jakékoli živé nebo atenuované vakcíny (podání inaktivované [zabité] vakcíny je přijatelné) do 4 týdnů před Dnem 1, vakcíny Bacillus Calmette-Guérin do 1 roku od screeningu nebo krevní transfuze do 4 týdnů před screeningem nebo během screeningu.