Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von Inebilizumab bei pädiatrischen Teilnehmern mit IgG4-RD

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer müssen ein Gewicht von ≥ 17 kg für die Einschreibung aufweisen.
2. Der Teilnehmer hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Prozeduren eine informierte Einwilligung/Zustimmung erteilt. Der gesetzliche Vertreter des Teilnehmers hat eine informierte Einwilligung erteilt, wenn der Teilnehmer gesetzlich zu jung ist, um selbst einzuwilligen, und der Teilnehmer hat basierend auf lokalen Vorschriften und/oder Leitlinien vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Prozeduren eine schriftliche Zustimmung erteilt.
3. Alter 2 bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings. Für Teilnehmer, die während der klinischen Studie das gesetzliche Einwilligungsalter erreichen, ist eine Benachrichtigung erforderlich, und der Teilnehmer muss für die Studienteilnahme eine neue Einwilligungserklärung unterzeichnen.
4. Klinische Diagnose von IgG4-RD.
5. Erfüllung der 2019 Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR) und der European League Against Rheumatism (EULAR), wie vom Principal Investigator (PI) beim Screening festgestellt. Insbesondere müssen Teilnehmer die Eintrittsvoraussetzungen der Klassifikationskriterien erfüllen (einschließlich Beteiligung eines der folgenden Organe: Bauchspeicheldrüse, Gallengänge/Gallenwege, Orbita, Lungen, Nieren, Tränendrüsen, große Speicheldrüsen, Retroperitoneum, Aorta, Pachymeningen oder Schilddrüse [Riedel-Thyreoiditis]), dürfen keine der Ausschlusskriterien der Klassifikation erfüllen und müssen mindestens 20 Einschlusspunkte der Klassifikationskriterien erreichen.
6. Erhalt aller altersgerechten und lokal erforderlichen Impfungen vor dem Screening.
7. Teilnehmer, die nach Einschätzung des PI beim Screening zusätzlich zu oder anstelle von Glukokortikoiden (GC) eine Behandlung für IgG4-RD benötigen.
8. Teilnehmer, die zur Behandlung von IgG4-RD GC einnehmen, sollten mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung (Tag 1) eine stabile Dosis beibehalten. Die Dosisreduktion nach der Einschreibung liegt im Ermessen des PI.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einem der folgenden abnormalen Leberfunktionstests bei Vorliegen einer hepatobiliären IgG4-RD-Aktivität:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) > 10 × oberer Grenzwert (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 10 × ULN
   • Gesamtbilirubin (TBL) > 5 × ULN. Screening-Leberfunktionstests können vor Tag 1 wiederholt werden, um abnormalen Werten aufgrund hepatobiliärer IgG4-RD-Aktivität die Möglichkeit zu geben, auf die GC-Behandlung anzusprechen.

2. Hinweise auf signifikante Leber-, Nieren- oder Stoffwechselfunktionsstörungen oder signifikante hämatologische Abnormalitäten, einschließlich eines der folgenden beim Screening (ein Wiederholungstest kann innerhalb derselben Screening-Periode durchgeführt werden):

   • Thrombozytenzahl < 75000/μL (oder < 75 × 10⁹/L)
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1200 Zellen/μL
   • Gesamt-Ig < 600 mg/dL
   • CD4-T-Lymphozytenzahl < 300 Zellen/μL
   • Hämoglobin < 8 g/dL (oder < 80 g/L).
3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 45 mL/min/1,73 m².
4. B-Zell-Zahlen < die Hälfte der unteren Normgrenze (LLN) für das Alter laut Zentrallabor.
5. Diagnose einer gleichzeitigen Autoimmunerkrankung, die unkontrolliert ist oder verbotene Medikamente erfordert (sofern nicht vom Medical Monitor genehmigt).
6. Klinisch signifikante schwere aktive oder chronische virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1 der Studie eine Behandlung mit Antiinfektiva, Hospitalisierung erfordert oder nach Meinung des Untersuchers ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
7. Bekannte Vorgeschichte angeborener oder erworbener Immundefizienz (z.B. aufgrund von HIV-Infektion, Splenektomie, immunsuppressionsbedingten oder idiopathischen T-Zell-Defekten), die den Teilnehmer für Infektionen prädisponiert.
8. Positiver Test auf chronische Hepatitis-B-Infektion beim Screening, definiert als: (1) Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder (2) Positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) PLUS negativer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs). Hinweis: Teilnehmer mit ausschließlich positivem Anti-HBs oder positivem Anti-HBc plus positivem Anti-HBs und negativem HBsAg sind zur Einschreibung berechtigt.
9. Erhalt einer der folgenden Behandlungen vor Tag 1: Alemtuzumab, totale lymphoide Bestrahlung, Knochenmarktransplantation, T-Zell-Vakzintherapie.
10. Erhalt einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 2 Monaten vor Tag 1: Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Ciclosporin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Tocilizumab, Satralizumab, Eculizumab und Mitoxantron.
11. Erhalt von Rituximab oder einem experimentellen B-Zell-depletierenden Wirkstoff (z.B. Ocrelizumab, Obinutuzumab, Ofatumumab, Inebilizumab) oder einer nicht-depletierenden B-Zell-gerichteten Therapie (z.B. Belimumab), Abatacept, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, es sei denn, die B-Zell-Zahlen sind auf ≥ die Hälfte der LLN zurückgekehrt.
12. Erhalt eines Lebend- oder attenuierte Impfstoffs (Verabreichung inaktivierter [abgetöteter] Impfstoffe ist akzeptabel) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, Bacillus-Calmette-Guérin-Impfstoff innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Screenings.