Badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji inebilizumabu u dziecięcych uczestników z IgG4-RD

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą ważyć ≥ 17 kg, aby być uprawnionymi do rejestracji.
2. Uczestnik wyraził świadomą zgodę/zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur specyficznych dla badania. Prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika wyraził świadomą zgodę, gdy uczestnik jest prawnie zbyt młody, aby wyrazić świadomą zgodę, a uczestnik wyraził pisemną zgodę na podstawie lokalnych przepisów i/lub wytycznych przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur specyficznych dla badania.
3. Wiek od 2 do < 18 lat w momencie badań przesiewowych. Dla uczestników, którzy osiągną wiek zgody prawnej w trakcie badania klinicznego, wymagane będzie powiadomienie, a uczestnik musi podpisać nowy formularz zgody na kontynuację badania.
4. Kliniczne rozpoznanie IgG4-RD.
5. Spełnienie kryteriów klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR) i European League Against Rheumatism (EULAR) z 2019 roku, ustalonych przez głównego badacza (PI) podczas badań przesiewowych. W szczególności uczestnicy muszą spełniać wymagania wejściowe kryteriów klasyfikacyjnych (w tym zajęcie jednego z następujących narządów: trzustka, drogi żółciowe/drzewo żółciowe, oczodoły, płuca, nerki, gruczoły łzowe, główne gruczoły ślinowe, przestrzeń zaotrzewnowa, aorta, opony twarde lub tarczyca [zapalenie tarczycy Riedla]), nie mogą spełniać żadnych wykluczeń kryteriów klasyfikacyjnych i muszą osiągnąć co najmniej 20 punktów włączenia kryteriów klasyfikacyjnych.
6. Otrzymanie wszystkich szczepień odpowiednich dla wieku i wymaganych lokalnie przed badaniem przesiewowym.
7. Uczestnicy wymagający leczenia oprócz lub innego niż glikokortykosteroidy (GC) w przypadku IgG4-RD według oceny PI podczas badań przesiewowych.
8. Uczestnicy przyjmujący GC w leczeniu IgG4-RD powinni pozostawać na stabilnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją (dzień 1). Redukowanie dawki po rejestracji będzie odbywać się według uznania PI.

Kluczowe kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z którymkolwiek z następujących nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby w obecności aktywności IgG4-RD wątrobowo-żółciowej:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 10 × górna granica normy (ULN)
   • aminotransferaza alaninowa (ALT) > 10 × ULN
   • całkowita bilirubina (TBL) > 5 × ULN Badania czynności wątroby podczas badań przesiewowych mogą być powtórzone przed dniem 1, aby umożliwić ustąpienie nieprawidłowych wartości spowodowanych aktywnością IgG4-RD wątrobowo-żółciowej pod wpływem leczenia GC.

2. Objawy znacznej dysfunkcji wątroby, nerek lub metabolicznej lub znacznej nieprawidłowości hematologicznej, w tym którakolwiek z poniższych podczas badań przesiewowych (jedno powtórzone badanie może zostać przeprowadzone w celu potwierdzenia wyników w tym samym okresie badań przesiewowych):

   • liczba płytek krwi < 75000/μL (lub < 75 × 10⁹/L)
   • bezwzględna liczba neutrofili < 1200 komórek/μL
   • całkowite Ig < 600 mg/dL
   • liczba limfocytów T CD4 < 300 komórek/μL
   • hemoglobina < 8 g/dL (lub < 80 g/L).
3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej < 45 ml/min/1,73 m².
4. Liczba komórek B < połowa dolnej granicy normy (LLN) dla wieku według laboratorium centralnego.
5. Rozpoznanie współwystępującej choroby autoimmunologicznej, która jest niekontrolowana lub wymaga jakiegokolwiek zabronionego leku (chyba że zatwierdzone przez monitora medycznego).
6. Klinicznie istotna poważna aktywna lub przewlekła infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga leczenia lekami przeciwinfekcyjnymi, hospitalizacji lub, według opinii badacza, stanowi dodatkowe ryzyko dla uczestnika, w ciągu 2 miesięcy przed dniem 1 badania.
7. Znana historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. z powodu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV], splenektomii, niedoborów limfocytów T związanych z immunosupresją lub idiopatycznych), które predysponują uczestnika do infekcji.
8. Dodatni wynik testu na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych, zdefiniowany jako: (1) dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub (2) dodatni przeciwciała anty-HBc plus ujemne przeciwciała anty-HBs. Uwaga: Uczestnicy z dodatnimi tylko anty-HBs lub dodatnimi anty-HBc plus dodatnimi anty-HBs i ujemnym HBsAg są uprawnieni do rejestracji.
9. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych przed dniem 1: alemtuzumab, napromienianie całkowite układu limfatycznego, przeszczep szpiku kostnego, terapia szczepionkowa limfocytów T.
10. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 2 miesięcy przed dniem 1: azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, metotreksat, cyklofosfamid, tocilizumab, satralizumab, ekulizumab i mitoksantron.
11. Otrzymanie rytuksymabu lub jakiegokolwiek eksperymentalnego środka deplecyjnego komórek B (np. okrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab) lub jakiejkolwiek niedeplecyjnej terapii skierowanej przeciwko komórkom B (np. belimumab), abatacept, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że liczba komórek B powróciła do ≥ połowy LLN.
12. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej lub atenuowanej szczepionki (dopuszczalne jest podanie szczepionki inaktywowanej [zabitej]) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, szczepionki Bacillus Calmette-Guérin w ciągu 1 roku od badań przesiewowych lub transfuzji krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badań przesiewowych.