Studio per valutare la farmacocinetica, la farmacodinamica, la sicurezza e la tollerabilità di Inebilizumab in partecipanti pediatrici con IgG4-RD

Criteri chiave di inclusione:

1. I partecipanti devono pesare ≥ 17 kg per essere idonei all'arruolamento.
2. Il partecipante ha fornito consenso informato/assenso prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio. Il rappresentante legalmente autorizzato del partecipante ha fornito consenso informato quando il partecipante è legalmente troppo giovane per fornire consenso informato, e il partecipante ha fornito assenso scritto in base alle normative e/o linee guida locali prima che vengano avviate qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
3. Età da 2 a < 18 anni al momento dello screening. Per i partecipanti che raggiungono l'età del consenso legale durante lo studio clinico, sarà richiesta la notifica e un nuovo modulo di consenso deve essere firmato dal partecipante per la continuazione nello studio.
4. Diagnosi clinica di IgG4-RD.
5. Adempimento dei criteri di classificazione 2019 dell'American College of Rheumatology (ACR) e della European League Against Rheumatism (EULAR) come determinato dal principal investigator (PI) allo screening. Specificamente, i partecipanti devono soddisfare i requisiti di ingresso dei criteri di classificazione (incluso il coinvolgimento di uno dei seguenti organi: pancreas, dotti biliari/albero biliare, orbite, polmoni, reni, ghiandole lacrimali, ghiandole salivari maggiori, retroperitoneo, aorta, paquimeninge, o tiroide [tiroidite di Riedel]), non devono soddisfare nessuna delle esclusioni dei criteri di classificazione, e devono raggiungere almeno 20 punti di inclusione dei criteri di classificazione.
6. Ricezione di tutte le vaccinazioni appropriate per l'età e richieste localmente prima dello screening.
7. Partecipanti che richiedono un trattamento in aggiunta o diverso dai glucocorticoidi (GC) per IgG4-RD secondo la valutazione del PI allo screening.
8. I partecipanti che assumono GC per il trattamento di IgG4-RD dovrebbero rimanere su una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento (Giorno 1). La riduzione dopo l'arruolamento sarà a discrezione del PI.

Criteri chiave di esclusione:

1. Partecipanti con uno dei seguenti test di funzionalità epatica anormali in presenza di attività IgG4-RD epatobiliare:

   • aspartato aminotransferasi (AST) > 10 × limite superiore del normale (ULN)
   • alanina aminotransferasi (ALT) > 10 × ULN
   • bilirubina totale (TBL) > 5 × ULN I test di funzionalità epatica allo screening possono essere ripetuti prima del Giorno 1 per permettere ai valori anormali dovuti all'attività IgG4-RD epatobiliare di rispondere al trattamento con GC.

2. Evidenza di disfunzione epatica, renale o metabolica significativa o anomalia ematologica significativa, inclusa una delle seguenti allo screening (un test ripetuto può essere condotto per confermare i risultati entro lo stesso periodo di screening):

   • conteggio piastrinico < 75000/μL (o < 75 × 109/L)
   • conteggio assoluto dei neutrofili < 1200 cellule/μL
   • Ig totale < 600 mg/dL
   • conteggio dei linfociti T CD4 < 300 cellule/µL
   • emoglobina < 8 g/dL (o < 80 g/L).
3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 mL/min/1.73 m².
4. Conteggio delle cellule B < metà del limite inferiore normale (LLN) per l'età secondo il laboratorio centrale.
5. Diagnosi di una malattia autoimmune concomitante che non è controllata o richiede qualsiasi farmaco proibito (a meno che non approvato dal monitor medico).
6. Infezione virale, batterica o fungina attiva grave clinicamente significativa o cronica che richiede trattamento con antinfettivi, ospedalizzazione o, a giudizio dello sperimentatore, rappresenta un rischio aggiuntivo per il partecipante, entro 2 mesi prima del Giorno 1 dello studio.
7. Storia nota di immunodeficienza congenita o acquisita (es. dovuta a infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], splenectomia, deficienze T-cellulari idiopatiche o correlate a immunosoppressione) che predispone il partecipante all'infezione.
8. Test positivo per infezione cronica da epatite B allo screening, definito come: (1) Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo; o (2) Anticorpo anti-core dell'epatite B (anti-HBc) positivo PIÙ anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs) negativo. Nota: I partecipanti con solo anti-HBs positivo, o anti-HBc positivo più anti-HBs positivo e HBsAg negativo, sono idonei all'arruolamento.
9. Ricezione di uno dei seguenti prima del Giorno 1: alemtuzumab, irradiazione linfotica totale, trapianto di midollo osseo, terapia vaccinale con cellule T.
10. Ricezione di uno dei seguenti entro 2 mesi prima del Giorno 1: azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, metotressato, ciclofosfamide, tocilizumab, satralizumab, eculizumab e mitoxantrone.
11. Ricezione di rituximab o qualsiasi agente sperimentale che depleta le cellule B (es. ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab), o qualsiasi terapia diretta alle cellule B non depletante (es. belimumab), abatacept, entro 6 mesi prima dello screening a meno che il conteggio delle cellule B non sia tornato a ≥ metà del LLN.
12. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo o attenuato (l'amministrazione di vaccino inattivato [ucciso] è accettabile) entro 4 settimane prima del Giorno 1, vaccino di Bacillus Calmette-Guérin entro 1 anno dallo screening, o trasfusione di sangue entro 4 settimane prima dello screening o durante lo screening.