Undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af inebilizumab hos pædiatriske deltagere med IgG4-RD

Vigtige inklusionskriterier:

1. Deltagere skal veje ≥ 17 kg for at være berettigede til inddeling.
2. Deltageren har givet informeret samtykke/samtykke inden påbegyndelse af nogen studie-specifikke aktiviteter/procedurer. Deltagerens lovlige repræsentant har givet informeret samtykke, når deltageren er lovligt for ung til at give informeret samtykke, og deltageren har givet skriftligt samtykke baseret på lokale forskrifter og/eller retningslinjer inden nogen studie-specifikke aktiviteter/procedurer påbegyndes.
3. Alder 2 til < 18 år ved screenings tidspunktet. For deltagere, der når myndighedsalderen under klinisk undersøgelse, vil der være behov for underretning, og en ny samtykkeerklæring skal underskrives af deltageren for fortsat deltagelse i studiet.
4. Klinisk diagnose af IgG4-RD.
5. Opfyldelse af 2019 American College of Rheumatology (ACR) og European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier som fastlagt af hovedundersøgeren (PI) ved screening. Specifikt skal deltagere opfylde klassifikationskriteriernes indgangskrav (herunder involvering af et af følgende organer: bugspytkirtel, galdeveje/galdevejssystem, øjenhuler, lunger, nyrer, tårekirtler, store spytkirtler, retroperitoneum, aorta, pachymeninges eller skjoldbruskkirtel [Riedels thyroiditis]), må ikke opfylde nogen af klassifikationskriteriernes udelukkelser, og skal opnå mindst 20 klassifikationskriterie inklusionspoint.
6. Modtagelse af alle aldersvarende og lokalt påkrævede vaccinationer før screening.
7. Deltagere, der kræver behandling udover eller andet end glukokortikoider (GC'er) for IgG4-RD ifølge PI's vurdering ved screening.
8. Deltagere, der er på GC'er til behandling af IgG4-RD, skal forblive på en stabil dosis i mindst 2 uger før inddelingen (dag 1). Nedtrapning efter inddeling vil være efter PI's skøn.

Vigtige udelukkelseskriterier:

1. Deltagere med en af følgende unormale leverfunktionstest i tilstedeværelse af hepatobiliær IgG4-RD aktivitet:

   • aspartataminotransferase (AST) > 10 × øvre normalgrænse (ULN)
   • alaninaminotransferase (ALT) > 10 × ULN
   • total bilirubin (TBL) > 5 × ULN Screening leverfunktionstest kan gentages før dag 1 for at tillade unormale værdier på grund af hepatobiliær IgG4-RD aktivitet at reagere på GC-behandling.

2. Tegn på signifikant leversvigt, nyresvigt eller metabolisk dysfunktion eller signifikant hæmatologisk abnormitet, herunder en af følgende ved screening (en gentaget test kan udføres for at bekræfte resultater inden for samme screeningsperiode):

   • thrombocytter < 75000/μL (eller < 75 × 10⁹/L)
   • absolut neutrofil tal < 1200 celler/μL
   • total Ig < 600 mg/dL
   • CD4 T-lymfocyt tal < 300 celler/μL
   • hæmoglobin < 8 g/dL (eller < 80 g/L).
3. Anslået glomerulær filtrationshastighed < 45 mL/min/1,73 m².
4. B-celle tal < halvdelen af nedre normalgrænse (LLN) for alder ifølge centrallaboratoriet.
5. Diagnosticeret med en samtidig autoimmun sygdom, der er ukontrolleret eller kræver nogen forbudt medicin (medmindre godkendt af medicinsk monitor).
6. Klinisk signifikant alvorlig aktiv eller kronisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver behandling med antiinfektiva, indlæggelse eller efter undersøgerens mening repræsenterer en yderligere risiko for deltageren, inden for 2 måneder før dag 1 af studiet.
7. Kendt historie med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. på grund af human immundefekt virus [HIV] infektion, splenektomi, immunsuppressionsrelaterede eller idiopatiske T-celledefekter), der disponerer deltageren for infektion.
8. Positiv test for kronisk hepatitis B-infektion ved screening, defineret som enten: (1) Positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller (2) Positiv hepatitis B kernestof antistof (anti-HBc) PLUS negativ hepatitis B overflade antistof (anti-HBs). Bemærk: Deltagere med kun positiv anti-HBs, eller positiv anti-HBc plus positiv anti-HBs og negativ HBsAg, er berettigede til inddeling.
9. Modtagelse af en af følgende før dag 1: alemtuzumab, total lymfoid stråling, knoglemarvstransplantation, T-celle vaccinationsbehandling.
10. Modtagelse af en af følgende inden for 2 måneder før dag 1: azathioprin, mycophenolat mofetil, cyclosporin, methotrexat, cyclophosphamid, tocilizumab, satralizumab, eculizumab og mitoxantron.
11. Modtagelse af rituximab eller ethvert eksperimentelt B-celle depleterende middel (f.eks. ocrelizumab, obinutuzumab, ofatumumab, inebilizumab), eller enhver ikke-depleterende B-celle-retningsterapi (f.eks. belimumab), abatacept, inden for 6 måneder før screening, medmindre B-celle tal er vendt tilbage til ≥ halvdelen af LLN.
12. Modtagelse af enhver levende eller svækket vaccine (administration af inaktiveret [dræbt] vaccine er acceptabel) inden for 4 uger før dag 1, Bacillus Calmette-Guérin vaccine inden for 1 år fra screening, eller blodtransfusion inden for 4 uger før screening eller under screening.