Studie fáze 1 intraoperačního podávání CA-008 pro korekci deformace hallux valgus

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 65 let včetně.
2. Plánuje se podstoupit primární unilaterální opravu první metatarzální bunionektomie bez kolaterálních procedur.
3. Staňte se Americkou anesteziologickou společností (ASA) fyzické třídy 1 nebo 2.
4. V dobrém zdravotním stavu a schopný podstoupit bunionektomii v regionální anestezii.
5. Žádné další plánované operace kromě bunionektomie v průběhu studie.
6. Muži musí být buď sterilní (chirurgicky nebo biologicky), nebo se při účasti ve studii zavázat k přijatelné metodě antikoncepce.

7. Ženské subjekty jsou způsobilé, pouze pokud platí všechny následující podmínky:

   1. Netěhotná (žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před operací);
   2. Nekojící;
   3. během studie neplánuje otěhotnět;
   4. Být chirurgicky sterilní; nebo alespoň dva roky po menopauze; nebo mít monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní; nebo používá dvoubariérovou antikoncepci; nebo praktikování abstinence (musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce v případě sexuální aktivity); nebo používání vložitelné, injekční, transdermální nebo kombinované perorální antikoncepce schválené FDA déle než 2 měsíce před screeningovými návštěvami a zavazuje se používat přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů od dokončení studie.
8. Mít index tělesné hmotnosti ≤ 35 kg/m2.
9. Ochota a schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB).
10. Ochota a schopnost absolvovat studijní procedury a škály bolesti a smysluplně komunikovat v angličtině se studijním personálem.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou hypertenze, kardiovaskulárního onemocnění a anamnézou cerebrovaskulárních příhod.
2. Subjekty se souběžnými bolestivými stavy, které mohou vyžadovat analgetickou léčbu během období studie, nebo, podle názoru výzkumníka, mohou zmást hodnocení pooperační bolesti.
3. dostávali nebo dostávali chronickou léčbu opioidy definovanou jako více než 15 jednotek ekvivalentů morfinu denně po dobu delší než 3 ze 7 dnů v týdnu po dobu jednoho měsíce během 12 měsíců od zahájení studijní léčby.
4. Máte známou alergii nebo intoleranci na následující léky nebo příbuzné látky: kapsaicin, chilli papričky, propofol, bupivakain, benzodiazepiny, midazolam, oxykodon nebo ondansetron.
5. Mít klinicky významnou abnormální hodnotu klinického laboratorního testu podle úsudku zkoušejícího.
6. Mít, jak určí zkoušející nebo lékař studie, anamnézu nebo klinické projevy významného renálního, jaterního, kardiovaskulárního, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného stavu, který by vylučoval účast ve studii.
7. Použijte souběžnou terapii, která by mohla interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti, jako jsou jakákoli léčiva, která podle názoru výzkumníka mohou vykazovat významné analgetické vlastnosti nebo působit synergicky s CA-008.
8. Užívání nepovolených léků proti bolesti během 2 dnů před 1. dnem (NSAID, inhibitory COX-2, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin nebo kanabinoidy).
9. Užívání léků působících na centrální nervový systém (CNS), jako jsou benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, SNRI nebo SSRI na bolest během sedmi dnů před 1. dnem. Tyto léky jsou povoleny pro indikace bez bolesti, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem a je plánováno, že zůstane stabilní po celou dobu studie. Použití lorazepamu a jiných léků na spaní, kromě těch, které obsahují analgetické vlastnosti, je povoleno.
10. Mít důkazy o klinicky významné abnormalitě 12svodového EKG podle úsudku zkoušejícího, včetně QTcF >450 u mužů a >470 u žen.
11. Užívání doplňků stravy nebo volně prodejných (OTC) léků obsahujících významné množství kapsaicinu během 1 dne před 1. dnem a po celou dobu hospitalizace.
12. Subjekty s aktivním kožním onemocněním nebo jiným onemocněním v očekávaném místě operace.
13. Anamnéza onemocnění periferních cév, srpkovité anémie, cévních štěpů nebo vazospastických poruch.
14. Použití parenterálního nebo perorálního kortikosteroidu (kortikosteroidů) během 14 dnů před 1. dnem.
15. Známá porucha krvácení nebo předoperačně užívá přípravky ovlivňující koagulaci. Pooperačně je povolena profylaxe hluboké žilní trombózy (DVT) dle volby chirurga.
16. Zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit účast nebo bezpečnost subjektu, provádění studie nebo narušovat hodnocení bolesti.
17. Diabetes mellitus.
18. Použití antihypertenzního činidla nebo diabetického režimu v dávce, která nebyla stabilní po dobu alespoň 30 dnů, nebo u které se neočekává, že zůstane stabilní po celou dobu studie.
19. Použití digoxinu, warfarinu (viz výjimka níže), lithia, teofylinových přípravků, aminoglykosidů a všech antiarytmik kromě beta-blokátorů a použití antikonvulziv kromě benzodiazepinů během 7 dnů před 1. dnem a v průběhu studie. (Použití warfarinu je povoleno, podle uvážení zkoušejícího, pro profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci).
20. Anamnéza užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo zneužívání alkoholu (pravidelně pije > 4 jednotky alkoholu denně; 8 oz. pivo, 3 oz. víno, 1 oz. lihoviny) za poslední 2 roky, podle názoru vyšetřovatele.
21. mít při screeningu pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol svědčící o zneužívání alkoholu nebo drogové moči v moči svědčící o užívání nelegálních drog (pokud nelze výsledky vysvětlit současným předpisem nebo přijatelnými volně prodejnými léky při screeningu, jak určí zkoušející), a/nebo před operací.
22. Stabilní režim medikace po dobu alespoň 14 dnů před plánovanou procedurou bunionektomie, v rámci 5 poločasů specifické předchozí medikace (nebo, pokud poločas není znám, do 48 hodin) před podáním studované medikace.
23. Účastnil se jiného klinického hodnocení nebo použil hodnocený produkt během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před plánovanou operací bunionektomie, nebo je během účasti ve studii naplánován příjem jiného hodnoceného produktu než CA-008.
24. Dříve se účastnil klinické studie s CA-008 nebo kapsaicinem.
25. Subjekty s periferními neuropatiemi, které by mohly potenciálně zmást plánované neurosenzorické testování.
26. Jakýkoli minulý nebo současný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému bezpečnostnímu riziku chirurgických komplikací nebo použití hodnoceného produktu.
27. Subjekty, které darovaly krev nebo plazmu během 30 dnů před screeningem.