Randomizovaná, otevřená studie se zaslepeným hodnocením koncových bodů raného podávání inhibitorů PCSK9 po trombektomii u pacientů s aterosklerotickou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. (EPOCH-TECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-85 let, pohlaví neomezeno, poměr pohlaví neomezen.
2. Klinická diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody s okluzí velkých cév předního řečiště. CTA/DSA potvrdila, že odpovědná céva pro tuto okluzi se nachází v intrakraniálním segmentu vnitřní krkavice a v M1 segmentu střední mozkové tepny.

3. Čas od začátku příznaků k punkci je do 24 hodin a pacient podstoupí mechanickou trombektomii (MT) (včetně přímé trombektomie a intravenózní trombolýzy s navazující trombektomií), přičemž pooperační vaskulární rekanalizace dosáhne stupně mTICI 2b nebo 3. Chirurgické indikace a časové okno odpovídají současným doporučením a zobrazovacím kritériím klíčových randomizovaných kontrolovaných studií (RCT). Definice jsou následující: Rané okno (0-6 h): Splnění obvyklých indikací pro EVT (LVO předního řečiště, baseline NIHSS ≥ 6, ASPECTS ≥ 6, nebo kritéria definovaná centrem), intervenční tým se rozhodne provést MT; Pozdní okno (6-24 h): Splnění jednoho ze zobrazovacích výběrových kritérií DAWN nebo DEFUSE-3 (na základě CTP-RAPID nebo MRI-DWI/perfúze):

   · DAWN (6-24 h) (jakákoliv jedna): Věk ≥ 80 let: NIHSS ≥ 10 a objem jádra infarktu < 21 mL; Věk < 80 let: NIHSS ≥ 10 a jádro < 31 mL; Věk < 80 let: NIHSS ≥ 20 a jádro 31-51 mL.

   • DEFUSE-3 (6-16 h) (musí být splněny všechny podmínky): Jádro <70 mL, poměr nesouladu (penumbra/jádro) ≥1,8, objem nesouladu ≥15 mL a objem Tmax >6 s >15 mL.

4. Etiologické zařazení je intrakraniální arterioskleróza-LAA (ICAD-LAA). Definice je následující: zobrazovací důkazy podporují přítomnost aterosklerotické stenózy/plaku v odpovědné cévě (jako je závažná stenóza/okluze proximální vnitřní krkavice nebo střední mozkové tepny) a pacient má odpovídající základní aterosklerózu (jako je jiná intrakraniální/extrakraniální stenóza tepen, hypertenze, diabetes atd.).
5. Výchozí skóre National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 6 bodů.
6. Před začátkem onemocnění měl pacient dobrou schopnost každodenního života a skóre mRS ≤ 2 (bez těžkého postižení).
7. Schopen provést aplikaci výzkumných léčiv podle požadavků.
8. Pacient nebo jeho zákonný zástupce podepíše písemný informovaný souhlas, porozumí obsahu výzkumu a souhlasí se spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Neaterosklerotická onemocnění (jako je disekce tepny, Moyamoya choroba, vaskulitida, embolie neznámého původu atd.).
2. Pacienti, kteří při přijetí vykazují významné intrakraniální krvácení nebo nadměrně velký objem mozkového infarktu, což je činí nevhodnými pro pokračování ve studii.
3. Příčinou cévní mozkové příhody je kardioembolie (například anamnéza srdečního onemocnění jako fibrilace síní nebo chlopenní srdeční onemocnění).
4. Jedinci s jasnou anamnézou alergie na evolokumab nebo jeho pomocné látky.
5. Pacienti se závažnou dysfunkcí jater a ledvin: výchozí alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3× horní hranice normy, nebo výrazně snížená clearance kreatininu (eGFR < 30 mL/min/1,73m²).
6. Pacienti s aktivní závažnou infekcí, onemocněním imunitního systému nebo jinými závažnými komorbiditami, které mohou významně ovlivnit prognózu (jako jsou aktivní nádory, terminální onemocnění atd.).
7. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory PCSK9 v posledních 4 týdnech (aby se předešlo ovlivnění studie změnami tolerance nebo mechanismu účinku).
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Očekávané přežití <90 dní nebo doprovázené jinými závažnými onemocněními.
10. Aktuálně účastníci jiných intervenčních klinických studií.