Um Estudo Randomizado, Aberto, com Avaliação de Endpoint Cegado da Administração Precoce de Inibidores de PCSK9 Após Trombectomia em Doentes com AVC Isquémico Agudo Aterosclerótico. (EPOCH-TECT)

Critérios de Inclusão:

1. Idade 18-85 anos, género não limitado, proporção de género não limitada.
2. O diagnóstico clínico foi acidente vascular cerebral isquémico agudo com oclusão de grandes vasos da circulação anterior. A TAC/DSA confirmou que o vaso responsável pela oclusão deste AVC estava localizado no segmento intracraniano da artéria carótida interna e no segmento M1 da artéria cerebral média.

3. O tempo desde o início até à punção está dentro de 24 horas, e o paciente recebe trombectomia mecânica (TM) (incluindo trombectomia direta e trombectomia de ponte com trombólise intravenosa), com recanalização vascular pós-operatória a atingir o grau mTICI 2b ou 3. As indicações cirúrgicas e a janela temporal seguem as diretrizes atuais e os critérios de imagem dos principais ensaios clínicos randomizados (ECR). As definições são as seguintes: Janela precoce (0-6 h): Cumprindo as indicações habituais de TM (LOV da circulação anterior, NIHSS basal ≥ 6, ASPECTS ≥ 6, ou critérios definidos pelo centro), a equipa de intervenção decide realizar TM; Janela tardia (6-24 h): Cumprindo um dos critérios de seleção de imagem de DAWN ou DEFUSE-3 (baseado em TAC-RAPID ou RM-DWI/perfusão):

   · DAWN (6-24 h) (qualquer um): Idade ≥ 80 anos: NIHSS ≥ 10 e volume do núcleo do enfarte < 21 mL; Idade < 80 anos: NIHSS ≥ 10 e núcleo < 31 mL; Idade < 80 anos: NIHSS ≥ 20 e núcleo 31-51 mL.

   • DEFUSE-3 (6-16 h) (todas as condições devem ser cumpridas): Núcleo <70 mL, rácio de desfasamento (penumbra/núcleo) ≥1,8, volume de desfasamento ≥15 mL, e volume Tmax >6 s >15 mL.

4. A classificação etiológica é arteriosclerose intracraniana-LAA (ICAD-LAA). A definição é a seguinte: evidência de imagem suporta a presença de estenose/placa aterosclerótica no vaso responsável (como estenose/oclusão grave da artéria carótida interna proximal ou artéria cerebral média) e o paciente tem aterosclerose subjacente correspondente (como outras estenoses arteriais intracranianas/extracranianas, hipertensão, diabetes, etc.).
5. Pontuação basal da Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) ≥ 6 pontos.
6. Antes do início da doença, o paciente tinha boas capacidades de vida diária e uma pontuação mRS ≤ 2 (sem incapacidade grave).
7. Capaz de completar a injeção dos fármacos de estudo conforme exigido.
8. O paciente ou seu representante legal deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito, compreender o conteúdo do estudo e concordar em cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Lesões não ateroscleróticas (como dissecção arterial, doença de Moyamoya, vasculite, embolia de origem desconhecida, etc.).
2. Pacientes que apresentam hemorragia intracraniana significativa ou volume de enfarte cerebral excessivamente grande à admissão, tornando-os inadequados para continuar a participar no estudo.
3. A causa do AVC é cardioembolismo (como história de doença cardíaca, como fibrilhação auricular ou doença valvular cardíaca).
4. Indivíduos com história clara de alergia ao evolocumab ou aos seus excipientes.
5. Pacientes com disfunção hepática e renal grave: alanina aminotransferase (ALT) basal ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior normal, ou depuração de creatinina significativamente reduzida (TFGe < 30 mL/min/1,73m²).
6. Pacientes com infeção grave ativa, doença do sistema imunitário ou outras comorbilidades graves que possam afetar significativamente o prognóstico (como tumores ativos, doenças terminais, etc.).
7. Pacientes que foram tratados com inibidores de PCSK9 nas últimas 4 semanas (para evitar afetar o estudo devido a alterações na tolerância ou no mecanismo de ação).
8. Mulheres grávidas ou a amamentar.
9. Esperança de vida <90 dias ou acompanhado de outras doenças graves.
10. Atualmente a participar noutros estudos clínicos interventivos.