Randomizowane, otwarte, z zaślepioną oceną punktu końcowego badanie wczesnego podawania inhibitora PCSK9 po trombektomii u pacjentów z miażdżycowym ostrym udarem niedokrwiennym mózgu. (EPOCH-TECT)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-85 lat, płeć nieograniczona, proporcja płci nieograniczona.
2. Rozpoznanie kliniczne to ostry udar niedokrwienny z niedrożnością dużych naczyń krążenia przedniego. CTA/DSA potwierdziło, że odpowiedzialne naczynie za niedrożność w tym udarze zlokalizowane było w odcinku wewnątrzczaszkowym tętnicy szyjnej wewnętrznej oraz odcinku M1 tętnicy środkowej mózgu.

3. Czas od początku do nakłucia wynosi do 24 godzin, a pacjent otrzymuje mechaniczną trombektomię (MT) (w tym bezpośrednią trombektomię oraz trombektomię pomostową po dożylnej trombolizie), z pooperacyjną reperfuzją naczyniową osiągającą stopień mTICI 2b lub 3. Wskazania do zabiegu i okno czasowe są zgodne z aktualnymi wytycznymi i kryteriami obrazowymi kluczowych randomizowanych badań kontrolowanych (RCT). Definicje są następujące: Wczesne okno (0-6 h): Spełnienie zwykłych wskazań do EVT (LVO krążenia przedniego, wyjściowa skala NIHSS ≥ 6, ASPECTS ≥ 6 lub kryteria określone przez ośrodek), zespół interwencyjny decyduje o wykonaniu MT; Późne okno (6-24 h): Spełnienie jednego z kryteriów selekcji obrazowej DAWN lub DEFUSE-3 (opartych na CTP-RAPID lub MRI-DWI/perfuzji):

   · DAWN (6-24 h) (dowolne jedno): Wiek ≥ 80 lat: NIHSS ≥ 10 i objętość rdzenia zawału < 21 mL; Wiek < 80 lat: NIHSS ≥ 10 i rdzeń < 31 mL; Wiek < 80 lat: NIHSS ≥ 20 i rdzeń 31-51 mL.

   • DEFUSE-3 (6-16 h) (wszystkie warunki muszą być spełnione): Rdzeń <70 mL, stosunek niedopasowania (półcień/rdzień) ≥1,8, objętość niedopasowania ≥15 mL oraz objętość Tmax >6 s >15 mL.

4. Klasyfikacja etiologiczna to wewnątrzczaszkowa miażdżyca-LAA (ICAD-LAA). Definicja jest następująca: dowody obrazowe potwierdzają obecność zwężenia/blaszki miażdżycowej w naczyniu odpowiedzialnym (takie jak ciężkie zwężenie/niedrożność proksymalnej tętnicy szyjnej wewnętrznej lub tętnicy środkowej mózgu) oraz pacjent ma odpowiednią miażdżycę podstawową (taką jak inne zwężenia tętnic wewnątrz-/zewnątrzczaszkowych, nadciśnienie, cukrzyca itp.).
5. Wyjściowy wynik w skali udaru mózgu Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS) ≥ 6 punktów.
6. Przed początkiem choroby pacjent miał dobre zdolności do codziennego życia i wynik mRS ≤ 2 (brak ciężkiej niepełnosprawności).
7. Zdolny do wykonania wstrzyknięcia leków badawczych zgodnie z wymaganiami.
8. Pacjent lub jego przedstawiciel ustawowy podpisuje pisemną świadomą zgodę, rozumie treść badania i zgadza się na współpracę w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Zmiany niemiążdżycowe (takie jak rozwarstwienie tętnicy, choroba Moyamoya, zapalenie naczyń, zatorowość o nieznanym pochodzeniu itp.).
2. Pacjenci, u których przy przyjęciu stwierdza się istotne krwawienie wewnątrzczaszkowe lub nadmiernie dużą objętość zawału mózgu, co uniemożliwia dalszy udział w badaniu.
3. Przyczyną udaru jest zatorowość sercowo-naczyniowa (np. wywiad chorób serca takich jak migotanie przedsionków lub wada zastawkowa).
4. Osoby z wyraźnym wywiadem alergii na ewolokumab lub jego substancje pomocnicze.
5. Pacjenci z ciężką dysfunkcją wątroby i nerek: wyjściowa aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3-krotność górnej granicy normy, lub znacznie zmniejszony klirens kreatyniny (eGFR < 30 mL/min/1,73m²).
6. Pacjenci z aktywnym ciężkim zakażeniem, chorobą układu odpornościowego lub innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, które mogą istotnie wpłynąć na rokowanie (takie jak aktywne nowotwory, choroby terminalne itp.).
7. Pacjenci leczeni inhibitorami PCSK9 w ciągu ostatnich 4 tygodni (aby uniknąć wpływu na badanie z powodu zmian tolerancji lub mechanizmu działania).
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Przewidywane przeżycie <90 dni lub towarzyszące inne poważne choroby.
10. Obecnie uczestniczący w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.