Neoadjuvantní terapie u časného triple-negativního karcinomu prsu: Reakcí řízený přístup s použitím injekce iparomlimabu a tuvonralimabu v kombinaci s chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zapojit do této studie, podepsat informovaný souhlas a prokázat dobrou spolupráci;
• Věk: 18–75 let (v době podpisu informovaného souhlasu);
• Skóre ECOG PS: 0–1; očekávaná doba přežití přesahuje 6 měsíců;
• Pacienti s primárním karcinomem prsu potvrzeným histopatologickým nebo cytologickým vyšetřením;
• Průměr primárního nádoru > 2 cm měřený místními standardními hodnotícími metodami;
• Podle posouzení vyšetřujícího splňující kritéria TNM klasifikace karcinomu prsu dle 8. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC) jako cT2–cT4, cN0–cN3, cM0, s lokálně pokročilým nebo časným stadiem, jednostranným a histologicky potvrzeným invazivním karcinomem prsu;
• Histopatologicky potvrzený časný trojitě negativní invazivní karcinom prsu definovaný dle nejnovějších směrnic ASCO/CAP;
• Alespoň jedno měřitelné ložisko dle RECIST 1.1;
• Pacient souhlasí s podstoupením resekční operace karcinomu prsu při splnění chirurgických kritérií po neoadjuvantní terapii;
• Stav exprese PD-L1 je znám;
• Hlavní orgánové funkce jsou v dobrém stavu;
• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test ze séra do 3 dnů před první dávkou. Pokud ženský subjekt s reprodukčním potenciálem vykonává sexuální aktivitu s nesterilizovaným mužským partnerem, musí subjekt používat přijatelnou a účinnou antikoncepci od screeningu dále a souhlasit s pokračováním těchto opatření až do 12 měsíců po poslední dávce studijního léku; periodická abstinence a rytmické metody nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým karcinomem prsu ve stadiu IV nebo jiní pacienti, které vyšetřující považuje za neschopné dosáhnout kurativní chirurgické resekce prostřednictvím neoadjuvantní terapie;
• Pacienti se zánětlivým karcinomem prsu;
• Pacienti, kteří měli nebo mají v současnosti jiná maligní onemocnění v posledních 3 letech. Následující dvě podmínky mohou být způsobilé: jiná maligní onemocnění léčená jediným chirurgickým zákrokem, dosahující kontinuálního 5letého bezpříznakového přežití (DFS); vyléčený karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invadující bazální membránu)];
• Pacienti s karcinomem prsu, kteří v posledních 3 letech podstoupili protinádorové terapie jako chemoterapii, endokrinní terapii nebo inhibitory imunitních checkpointů, nebo kteří podstoupili operaci prsu (kromě diagnostické biopsie pro primární karcinom prsu);
• Pacienti, kteří podstoupili významnou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zahájením studijní léčby (kromě diagnostické biopsie pro primární karcinom prsu);
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
• Pacienti v současnosti užívající imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (v dávce >10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentních steroidů) a pokračující v takové léčbě do 2 týdnů před zařazením;
• Alergie na jakýkoli studijní lék nebo jakoukoli složku či pomocnou látku léku;
• Pacienti s přidruženými onemocněními, které vyšetřující považuje za vážně ohrožující bezpečnost subjektu nebo ovlivňující dokončení studie, nebo ti, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.