Terapia Neoadiuvante per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo Precoce: Un Approccio Guidato dalla Risposta Utilizzando Iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab in Combinazione con Chemioterapia

Criteri di inclusione:

• Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato e dimostrare una buona compliance;
• Età: 18-75 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato);
• Punteggio ECOG PS: 0-1; tempo di sopravvivenza previsto superiore a 6 mesi;
• Pazienti con carcinoma mammario primario confermato da esame istopatologico o citologico;
• Diametro del tumore primario > 2 cm misurato con metodi di valutazione standard locali;
• Giudicato dallo sperimentatore conforme ai criteri di stadiazione TNM del carcinoma mammario dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edizione come cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, con carcinoma mammario invasivo localmente avanzato o in stadio precoce, unilaterale e confermato istologicamente;
• Carcinoma mammario invasivo triplo negativo in stadio precoce confermato istopatologicamente come definito dalle ultime linee guida ASCO/CAP;
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
• Il paziente accetta di sottoporsi a intervento chirurgico di resezione del carcinoma mammario quando soddisfa i criteri chirurgici dopo terapia neoadiuvante;
• Lo stato di espressione di PD-L1 è noto;
• Le funzioni degli organi principali sono in buone condizioni;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 3 giorni prima della prima dose. Se una donna in età fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, la soggetta deve utilizzare una contraccezione accettabile ed efficace dallo screening in poi e accettare di continuare queste precauzioni fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; l'astinenza periodica e i metodi del ritmo non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario metastatico di stadio IV o altri pazienti ritenuti dallo sperimentatore incapaci di ottenere una resezione chirurgica curativa mediante terapia neoadiuvante;
• Pazienti con carcinoma mammario infiammatorio;
• Pazienti che hanno avuto o attualmente hanno altre neoplasie maligne negli ultimi 3 anni. Le seguenti due condizioni possono essere idonee: altre neoplasie maligne trattate con un singolo intervento chirurgico, ottenendo una sopravvivenza libera da malattia (DFS) continua di 5 anni; carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma cutaneo non melanoma e tumori vescicali superficiali [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la membrana basale)];
• Pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto terapie antitumorali come chemioterapia, terapia endocrina o inibitori dei checkpoint immunitari negli ultimi 3 anni, o che hanno subito interventi chirurgici al seno (tranne biopsia diagnostica per carcinoma mammario primario);
• Pazienti che hanno subito un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale o un trauma significativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio (tranne biopsia diagnostica per carcinoma mammario primario);
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
• Pazienti che attualmente utilizzano immunosoppressori o terapia ormonale sistemica a scopo immunosoppressivo (a una dose >10 mg/giorno di prednisone o steroidi equivalenti) e continuano tale trattamento entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Allergia a qualsiasi farmaco in studio o a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco;
• Pazienti con malattie concomitanti giudicate dallo sperimentatore come pericolose per la sicurezza del soggetto o che influenzano il completamento dello studio, o quelli ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi.