Studie fáze 2 elranatamabu u pacientů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem (ERASMM)

Kritéria pro zařazení:

1. >18 let

2. Diagnóza SMM po dobu ≤ 5 let s měřitelnou chorobou, definovanou jako sérový M protein:

   ≥1g/dl nebo M protein v moči ≥200 mg/24 hodin nebo zahrnoval sérové ​​FLC ≥100 mg/Land abnormální poměr FLC v séru.

3. BMPC ≥10 % a <60 %

4. Přítomnost alespoň 2 vysoce rizikových faktorů, včetně

   1. sérový M protein ≥ 2 g/dl,
   2. BMPC >20 %
   3. Poměr FLC zapojeného/nezúčastněného séra > 20
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1

6. Subjekty musí splňovat následující laboratorní parametry pro laboratorní referenční rozmezí (prováděno maximálně 15 dní před cyklem 1 den 1)

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l (tj. ≥1000/μl)
   2. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤ 2,0 x ULN)
7. Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) nebo jeho právně přijatelný zástupce musí podepsat, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a před zahájením léčby studovaným lékem. Musí se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít se 2 přijatelnými metodami antikoncepce (jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda), které se používají ve stejnou dobu a pokračují po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce elranatamabu. Ženy musí také souhlasit s oznámením těhotenství během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakoukoli systémovou terapií mnohočetného myelomu.

2. Důkazy o kterémkoli z následujících kritérií vápníku, selhání ledvin, anémie, kostních lézí (CRAB) nebo událostí definujících myelom (SLiM CRAB) podrobně popsaných níže (které lze připsat účasti účastníků SMM):

   1. Zvýšené hladiny vápníku: Upravený sérový vápník >1 mg/dl nad ULN nebo >11 mg/dl
   2. Renální insuficience: Určeno rychlostí glomerulární filtrace (GFR) <40 ml/min/1,73 m² (vzorec pro úpravu stravy při onemocnění ledvin [MDRD]) nebo sérový kreatinin >2 mg/dl
   3. Anémie (hemoglobin 2 g/dl pod dolní hranicí normálu nebo <10 g/dl nebo obojí), transfuzní podpora nebo současná léčba látkami stimulujícími erytropoetin není povolena
   4. ≥ 1 kostní lytická léze
   5. BMPC ≥ 60 %
   6. Poměr zapojených/nezúčastněných FLC v séru ≥100 a zúčastněné FLC ≥100 mg/l
   7. Celotělové zobrazování magnetickou rezonancí (WB-MRI) nebo počítačová tomografie s pozitronovou emisní tomografií (PET-CT) s více než 1 kostní fokální lézí (≥5 mm v průměru)
3. Diagnóza primární amyloidózy, POEMS syndromu, monoklonální gamapatie neurčeného významu, symptomatického mnohočetného myelomu nebo solitárního plazmocytomu.
4. Subjekt má diagnózu Waldenströmovy makroglobulinémie nebo jiných stavů, ve kterých je přítomen IgM M-protein v nepřítomnosti klonální infiltrace plazmatických buněk s lytickými kostními lézemi.
5. Subjekt měl plazmaferézu do 14 dnů od potvrzení způsobilosti.
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie podle NYHA třídy III nebo IV srdeční selhání, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
7. Pokračující periferní senzorická/motorická periferní neuropatie (PN) stupně 2 nebo vyšší, anamnéza GBS nebo variant GBS nebo anamnéza periferní motorické polyneuropatie stupně 3 nebo vyšší
8. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před potvrzením způsobilosti nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku, nebo má operaci naplánovanou během doby, kdy se očekává, že se subjekt zúčastní studie.
9. Klinicky relevantní aktivní infekce nebo závažné komorbidní zdravotní stavy
10. Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, prsu nebo prostaty bez onemocnění po dobu 5 let.
11. Žena, která je těhotná nebo kojí
12. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii
13. Nekontrolovaný diabetes mellitus
14. Známá infekce HIV; Známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C; známá aktivní infekce COVID-19/SARS-CoV-2
15. Živá atenuovaná vakcína podaná do 4 týdnů od první dávky studijní intervence
16. Pokračující léčba kortikosteroidy: dávka >10 mg prednisonu atd.
17. Osoba pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím