Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie chemogenetické genové terapie s AAV virem pro Parkinsonovu chorobu využívající stereotaktickou operaci v subtalamickém jádře (CGTPD)

21. dubna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Klinická studie chemogenetické genové terapie s AAV virem pro Parkinsonovu chorobu pomocí stereotaktické chirurgie v subthalamickém jádře

Výzkumníci navrhují strategii genové terapie pro Parkinsonovu chorobu – techniku chemogenetické inhibice pro zásah do abnormální aktivity subtalamického jádra u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Výzkumníci navrhují a konstruují terapeutický injekční přípravek nazvaný STP-001 pomocí účinného kapsidu adenosouvisejícího viru (AAV), neuronového promotoru (hSyn) a chemogenetického efektorového prvku (hM4Di). Poté byl lék přesně injikován do oboustranných subtalamických jader pomocí stereotaktické chirurgie. Po operaci, v kombinaci s klozapinem, byla abnormální aktivita subtalamického jádra přesně ovlivněna za účelem zlepšení hlavních motorických příznaků Parkinsonovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je předběžné bezpečnostní hodnocení s jednoramenným, otevřeným označením. Šest pacientů s iPD bude rekrutováno z neurologického oddělení Druhé přidružené nemocnice Lékařské fakulty Univerzity Zhejiang. Po podepsání informovaného souhlasu bude těchto 6 účastníků rozděleno do 2 dávkových skupin podle principu eskalace dávky a dostanou injekční roztok STP-001. Princip eskalace dávky viru je následující:

Poté, co 3 sentinelové subjekty obdrží 1×10¹² voltů virového vektoru, výzkumný tým vyhodnotí bezpečnost, toleranci a účinnost současného dávkování léku o 3 měsíce později. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově limitní toxicitu a mají určitou účinnost, velikost vzorku bude rozšířena na 6 při původním dávkování. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově limitní toxicitu, ale nemají zjevnou účinnost, titr bude zvýšen na 3×10¹² voltů a budou rekrutováni další tři účastníci pro zkoušku. Čtyři týdny po injekci STP-001, když se účastníci zotaví, bude provedena eskalace dávky klozapinu. Účastníci budou užívat klozapin orálně každý den, s dávkami 1/32, 1/16 a 1/8 tablety, užívanými ráno a v poledne, a každá dávka bude opakována po dobu 3 dnů, celkem 9 dní. Pokud během tohoto období nedojde k progresi onemocnění, účastníci budou pokračovat v užívání 1/8 dávky léku dvakrát denně jako udržovací dávku a budou monitorováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Province
      • Zhejiang, Province, Čína
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine,Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věkové rozmezí: 40 - 70 let (včetně), pohlaví není omezeno; Diagnostikována primární Parkinsonova choroba s H&Y stupněm 4 až 5; Délka trvání onemocnění alespoň 5 let; Reakce na léčbu levodopou trvající alespoň 12 měsíců; Skóre třetí části MDS Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS Part III) ≥ 35; Míra zlepšení v Madopar testu ≥ 30%; Stabilní klinické příznaky a léčba alespoň 4 týdny před screeningem; Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas; Účastníci souhlasí s odložením jakéhokoli neurologického zákroku, včetně hluboké mozkové stimulace, do dokončení 12měsíčního sledování; Účinnost dopaminergních léků významně poklesla, nebo jsou přítomny zjevné pohybové komplikace, nebo závažné vedlejší účinky léků; Žádné akutní nežádoucí reakce na předepsanou dávku olanzapinu; Dobrá compliance a ochota dokončit veškeré sledování podle tohoto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

Má anamnézu mozkové operace pro Parkinsonovu chorobu, jako je hluboká mozková stimulace, nebo jiné abnormální nálezy na mozkových zobrazovacích vyšetřeních; Skóre Hamiltonovy škály deprese ≥ 20; Skóre Hamiltonovy škály úzkosti ≥ 14; Má anamnézu poranění mozku nebo infekce centrálního nervového systému; Skóre kognitivního postižení MoCA < 26 bodů a skóre kognitivního postižení MMSE škály demence ≤ 20 bodů; Fokální neurologické deficity; Důkazy o závažném zdravotním nebo duševním onemocnění, jako je demence, psychóza, anamnéza zneužívání drog nebo těžká deprese; Atypická Parkinsonova choroba nebo sekundární Parkinsonova choroba způsobená faktory jako trauma, mozkový nádor, infekce, cerebrovaskulární onemocnění, jiná neurologická onemocnění nebo léky, chemikálie nebo toxiny; Dostal jiné genové nebo buněčné terapeutické léky; Má anamnézu maligních nádorů, ale ne zahrnuje léčený karcinom in situ; nebo zdravotní stavy, které jsou špatně kontrolované a mohou zvýšit riziko operace; Má anamnézu mrtvice nebo zjevných kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky; Klinicky zjevné nebo laboratorně zjištěné infekce; Chronická imunosupresivní terapie, včetně chronických steroidů, imunoterapie, cytotoxické terapie a chemoterapie; Poruchy srážlivosti krve nebo neschopnost dočasně přerušit jakoukoli antikoagulační nebo antiagregační léčbu před operací; Těžké onemocnění jater (AST/ALT ≥ 2,5násobek horní hranice normy (ULN)); Jakýkoli faktor, který může zabránit subjektu v dodržování studijního protokolu, včetně zdravotních nebo sociálních faktorů, včetně geografické nepohodlnosti; Jakákoli jiná situace, kterou výzkumník považuje za nevhodnou pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina STP-001

Toto je jednoramenná, otevřená předběžná studie hodnocení bezpečnosti. Z neurologického oddělení Druhé přidružené nemocnice Lékařské fakulty Univerzity Zhejiang bude rekrutováno šest pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou (iPD). Po podepsání informovaného souhlasu bude těchto 6 účastníků rozděleno do 2 dávkových skupin podle principu eskalace dávky a obdrží injekční roztok STP-001. Princip eskalace dávky viru je následující:

Poté, co 3 sentineloví subjekty obdrží 1×10¹² virových částic virového vektoru, výzkumný tým vyhodnotí bezpečnost, toleranci a účinnost současného dávkování léku za 3 měsíce. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově omezující toxicitu a projeví se určitá účinnost, bude velikost vzorku rozšířena na 6 při původním dávkování. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově omezující toxicitu, ale nemají zjevnou účinnost, bude titr zvýšen na 3×10¹² virových částic a budou pro pokus rekrutováni další tři účastníci. Čtyři týdny po injekci
Genetický: genová terapie
V rámci principu eskalace dávky je plánováno rozdělit šest účastníků do dvou dávkových skupin. Princip eskalace dávky je následující: Poté, co tři sentineloví subjekty obdrží 1×10¹² voltů virového vektoru, výzkumný tým vyhodnotí bezpečnost, toleranci a účinnost současné dávky léku o tři měsíce později. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově limitující toxicitu a vykazují určitou účinnost, velikost vzorku bude rozšířena na 6 při původní dávce. Pokud testované subjekty nevykazují dávkově limitující toxicitu, ale nemají zjevnou účinnost, titr bude zvýšen na 3×10¹² voltů a budou pro studii najati další tři účastníci. Čtyři týdny po injekci STP-001, kdy se účastníci zotaví, bude provedena eskalace dávky léčby klozapinem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod do 3 měsíců po injekčním podání STP-001 do oboustranných subthalamických jader.
Časové okno: 3 měsíce po injekci STP-001
Nežádoucí události a závažné nežádoucí události budou hodnoceny prostřednictvím fyzikálních vyšetření, elektrokardiogramových testů a laboratorních testů za účelem posouzení jejich bezpečnosti a snášenlivosti, včetně rutinních krevních testů, rutinních testů moči, zobrazovacích studií atd. Hlavní aspekty zahrnují výskyt CRS a GvHD (≥ stupeň II), dále dyskinezi vyvolanou injekcí (GIDs), nově vzniklé alogenní nádory po injekci a úmrtí.
3 měsíce po injekci STP-001

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí do 12 měsíců po injekci STP-001 do oboustranných subthalamických jader.
Časové okno: 12 měsíců po STP-001

Výskyt homologního nádoru: Porovnejte výsledky magnetické rezonance hlavy před a po operaci, za 1, 3, 6 a 12 měsíců; stejně jako výsledky CT hlavy před a 12 měsíců po operaci. Pokud se objeví nové nádory (pokud existují), proveďte histologické vyšetření k určení patologického typu.

Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE): Zahrňte bezpečnostní ukazatele, jako jsou vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, imunologické testy a testy na nádorové markery do 12 měsíců po operaci. Vyhodnoťte dyskinezi vyvolanou injekcí do 12 měsíců po operaci pomocí škály.
12 měsíců po STP-001
Rozdíly v užívání anti-PD léčiv před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny v užívání anti-PD léků, včetně denního perorálního podávání levodopy nebo dávky ekvivalentní levodopě, od výchozího stavu po léčbu u 6 účastníků.
12 měsíců po injekci STP-001
Rozdíly v dotazníku Parkinsonovy choroby před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po aplikaci STP-001
Porovnejte změny v Dotazníku pro Parkinsonovu chorobu od výchozího stavu do stavu po léčbě u všech 6 účastníků.
12 měsíců po aplikaci STP-001
Rozdíly v Hoehn & Yahr (H&Y) stadiu před léčbou a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny ve stadiu Hoehn & Yahr (H&Y) od výchozího stavu po léčbu u všech 6 účastníků.
12 měsíců po injekci STP-001
Změny DAT PET CT před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny v DAT PET CT vyšetření od výchozího stavu po léčbu u 6 účastníků.
12 měsíců po injekci STP-001
Rozdíly v MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale před léčbou a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny ve škále Unified Parkinson's Disease Rating Scale Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) od výchozího stavu po léčbu u všech 6 účastníků. Minimální hodnota: 0; Maximální hodnota: 260; Vyšší skóre znamená horší výsledek (větší závažnost symptomů Parkinsonovy choroby).
12 měsíců po injekci STP-001
Rozdíly ve škále Clinical Global Impression - zlepšení před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny na škále Clinical Global Impression - zlepšení od výchozího stavu po léčbu u všech 6 účastníků. Minimální hodnota: 1; Maximální hodnota: 7. Vyšší skóre znamená horší výsledek (větší závažnost onemocnění).
12 měsíců po injekci STP-001
Rozdíly na škále zlepšení Globálního dojmu pacienta před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny ve škále zlepšení celkového dojmu pacienta od výchozího stavu po léčbu u všech 6 účastníků. Minimální hodnota: 1; Maximální hodnota: 7. Vyšší skóre znamená horší výsledek (větší závažnost onemocnění).
12 měsíců po injekci STP-001
Rozdíly v dotazníku nemotorických symptomů před a po léčbě
Časové okno: 12 měsíců po injekci STP-001
Porovnejte změny v dotazníku nemotorických příznaků od výchozího stavu do po léčbě u všech 6 účastníků. Minimální skóre 0, maximální skóre 30. Vyšší skóre značí horší výsledek, odrážející větší zátěž nemotorických příznaků.
12 měsíců po injekci STP-001

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiali Pu, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2026-0355

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnuje osobní zdravotní údaje účastníků, v přísném souladu s podmínkami etického schválení a zákonem o ochraně osobních údajů, původní IPD nebude veřejně sdílena. Údaje jsou v současné době uloženy na zabezpečeném serveru a mohou být poskytnuty kvalifikovaným výzkumníkům za podmínky dodržování protokolu ochrany údajů. Výzkumníci, kteří mají zájem provést ověřovací nebo společné analýzy, mohou kontaktovat odpovídajícího autora, aby předložili návrh.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova nemoc (PD)

Klinické studie na genová terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit