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Studio Clinico di Terapia Genica Chemogenetica con Virus AAV per il Morbo di Parkinson Mediante Chirurgia Stereotassica nel Nucleo Subtalamico (CGTPD)

21 aprile 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studio Clinico di Terapia Genica Chemogenetica con Virus AAV per la Malattia di Parkinson Utilizzando Chirurgia Stereotassica nel Nucleo Subtalamico

I ricercatori propongono una strategia di terapia genica per la malattia di Parkinson - una tecnica di inibizione chemogenetica per intervenire nell'attività anomala del nucleo subtalamico nei pazienti con Parkinson. I ricercatori progettano e costruiscono un agente iniettivo terapeutico chiamato STP-001, attraverso un capside virale adeno-associato (AAV) efficiente, un promotore neuronale (hSyn) e un elemento effettore chemogenetico (hM4Di). Successivamente, il farmaco è stato iniettato accuratamente nei nuclei subtalamici bilaterali attraverso chirurgia stereotassica. Dopo l'intervento chirurgico, combinato con clozapina, l'attività anomala del nucleo subtalamico è stata precisamente intervenuta per migliorare i sintomi motori fondamentali della malattia di Parkinson.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio preliminare di valutazione della sicurezza con disegno monobraccio e in aperto. Sei pazienti con iPD saranno reclutati dal Dipartimento di Neurologia del Secondo Ospedale Affiliato della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang. Dopo aver firmato il consenso informato, questi 6 partecipanti saranno suddivisi in 2 gruppi di dosaggio secondo il principio di escalation di dose e riceveranno la soluzione iniettabile STP-001. Il principio di escalation della dose virale è il seguente:

Dopo che 3 soggetti sentinella riceveranno 1×10¹² vg del vettore virale, il team di ricerca valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del dosaggio attuale del farmaco 3 mesi dopo. Se i soggetti in prova non mostreranno tossicità dose-limitante e avranno una certa efficacia, la dimensione del campione sarà ampliata a 6 al dosaggio originale. Se i soggetti in prova non mostreranno tossicità dose-limitante ma non avranno un'efficacia evidente, il titolo sarà aumentato a 3×10¹² vg e altri tre partecipanti saranno reclutati per la sperimentazione. Quattro settimane dopo l'iniezione di STP-001, quando i partecipanti si saranno ripresi, sarà effettuato il trattamento di escalation della dose di clozapina. I partecipanti assumeranno clozapina per via orale ogni giorno, con dosi rispettivamente di 1/32, 1/16 e 1/8 di compressa, assunte al mattino e a mezzogiorno, e ogni dose sarà ripetuta per 3 giorni, per un totale di 9 giorni. Se durante questo periodo non ci sarà progressione della malattia, i partecipanti continueranno ad assumere la dose di 1/8 del farmaco due volte al giorno come dose di mantenimento e saranno monitorati per 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Province
      • Zhejiang, Province, Cina
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine,Zhejiang University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Fascia di età: 40 - 70 anni (inclusi), genere non limitato; Diagnosticato con malattia di Parkinson primaria, con stadio H&Y compreso tra 4 e 5; Durata della malattia di almeno 5 anni; Risposta al trattamento con levodopa della durata di almeno 12 mesi; Punteggio della terza parte della Scala di Valutazione della Malattia di Parkinson MDS (MDS-UPDRS Parte III) ≥ 35; Tasso di miglioramento del test di sfida Madopar ≥ 30%; Sintomi clinici stabili e trattamento farmacologico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening; Capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato; I partecipanti accettano di posticipare qualsiasi intervento chirurgico neurologico, inclusa la stimolazione cerebrale profonda, fino al completamento del follow-up di 12 mesi; L'efficacia dei farmaci dopaminergici è significativamente diminuita, o ci sono evidenti complicanze motorie, o gravi effetti collaterali dei farmaci; Non ci sono reazioni avverse acute alla dose prescritta di olanzapina; Buona compliance e disponibilità a completare tutti i follow-up come previsto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

Storia pregressa di intervento chirurgico cerebrale per la malattia di Parkinson, come la stimolazione cerebrale profonda, o altri reperti anomali di imaging cerebrale; Punteggio della Scala di Depressione di Hamilton ≥ 20; Punteggio della Scala di Ansia di Hamilton ≥ 14; Storia di trauma cranico o infezione del sistema nervoso centrale; Punteggio di compromissione cognitiva MoCA < 26 punti, e punteggio di compromissione cognitiva della scala di valutazione della demenza MMSE ≤ 20 punti; Deficit neurologici focali; Evidenza di gravi malattie mediche o mentali, come demenza, psicosi, storia di abuso di sostanze o depressione grave; Malattia di Parkinson atipica o secondaria causata da fattori come trauma, tumore cerebrale, infezione, malattia cerebrovascolare, altre malattie neurologiche o farmaci, sostanze chimiche o tossine; Ha ricevuto altri farmaci di terapia genica o cellulare; Storia di tumori maligni, ma non inclusi carcinomi in situ trattati; o condizioni mediche scarsamente controllate che possono aumentare il rischio chirurgico; Storia di ictus, o evidenti malattie cardiovascolari, diabete; Infezioni clinicamente evidenti o rilevate in laboratorio; Terapia immunosoppressiva cronica, inclusi steroidi cronici, immunoterapia, terapia citotossica e chemioterapia; Disturbi della coagulazione o incapacità di interrompere temporaneamente qualsiasi trattamento anticoagulante o antiaggregante prima dell'intervento; Grave malattia epatica (AST/ALT ≥ 2,5 volte il limite superiore del normale (ULN)); Qualsiasi fattore che possa impedire al soggetto di seguire il protocollo di studio, inclusi fattori medici o sociali, inclusa l'inconvenienza geografica; Qualsiasi altra situazione che lo sperimentatore ritenga non idonea per la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo STP-001

Questo è uno studio preliminare di valutazione della sicurezza con disegno a braccio singolo e in aperto. Sei pazienti con iPD saranno reclutati dal Dipartimento di Neurologia del Secondo Ospedale Affiliato della Scuola di Medicina dell'Università di Zhejiang. Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, questi 6 partecipanti saranno divisi in 2 gruppi di dosaggio secondo il principio di escalation della dose e riceveranno la soluzione iniettabile STP-001. Il principio di escalation della dose virale è il seguente:

Dopo che 3 soggetti sentinella riceveranno 1×10¹² volt del vettore virale, il team di ricerca valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del dosaggio attuale del farmaco 3 mesi dopo. Se i soggetti del test non mostrano tossicità dose-limite e hanno una certa efficacia, la dimensione del campione sarà ampliata a 6 al dosaggio originale. Se i soggetti del test non mostrano tossicità dose-limite ma non hanno un'efficacia evidente, il titolo sarà aumentato a 3×10¹² volt e altri tre partecipanti saranno reclutati per la sperimentazione. Quattro settimane dopo l'iniezione
Genetico: terapia genica
Sei partecipanti saranno suddivisi in due gruppi di dosaggio secondo il principio di escalation della dose. Il principio di escalation della dose è il seguente: dopo che 3 soggetti sentinella riceveranno 1×10¹² volt del vettore virale, il team di ricerca valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del dosaggio attuale del farmaco dopo 3 mesi. Se i soggetti del test non mostrano tossicità dose-limite e presentano una certa efficacia, la dimensione del campione verrà ampliata a 6 al dosaggio originale. Se i soggetti del test non mostrano tossicità dose-limite ma non hanno un'efficacia evidente, il titolo verrà aumentato a 3×10¹² volt e verranno reclutati altri tre partecipanti per la sperimentazione. Quattro settimane dopo l'iniezione di STP-001, quando i partecipanti si saranno ripresi, verrà effettuato il trattamento di escalation della dose di clozapina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I tassi di incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi entro 3 mesi dall'iniezione di STP-001 nei nuclei subtalamici bilaterali.
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno valutati tramite esami fisici, test elettrocardiografici e test di laboratorio per valutarne la sicurezza e la tollerabilità, inclusi esami del sangue di routine, esami delle urine di routine, studi di imaging, ecc. Gli aspetti principali includono l'insorgenza di CRS e GvHD (≥ grado II), nonché discinesia indotta dall'iniezione (GIDs), nuovi tumori allogenici dopo l'iniezione e morte.
3 mesi dopo l'iniezione di STP-001

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I tassi di incidenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi entro 12 mesi dall'iniezione di STP-001 nei nuclei subtalamici bilaterali.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo STP-001

Incidenza di insorgenza di tumore omologo: Confrontare i risultati delle scansioni RM della testa prima e dopo l'operazione, a 1, 3, 6 e 12 mesi; nonché i risultati delle scansioni TC della testa prima e 12 mesi dopo l'operazione. Se sono presenti nuovi tumori (se presenti), eseguire l'esame istologico per determinare il tipo patologico.

Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE): Includere indicatori di sicurezza come segni vitali, esame fisico, test di laboratorio, test immunologici e test dei marcatori tumorali entro 12 mesi dall'operazione. Valutare la discinesia indotta dall'iniezione entro 12 mesi dall'operazione utilizzando una scala.
12 mesi dopo STP-001
Le differenze nell'utilizzo di farmaci anti-PD prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confrontare le modifiche nell'uso di farmaci anti-PD, inclusa la levodopa orale giornaliera o una dose equivalente di levodopa, dal basale al post-trattamento in 6 partecipanti.
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze del Questionario sulla Malattia di Parkinson prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confronta le modifiche nel Questionario sulla Malattia di Parkinson dalla baseline al post-trattamento in tutti i 6 partecipanti.
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze dello stadio Hoehn & Yahr (H&Y) prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confronta i cambiamenti nello stadio Hoehn & Yahr (H&Y) dal basale al post-trattamento in tutti i 6 partecipanti.
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le modifiche della DAT PET CT prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confronta le variazioni nell'esame DAT PET CT, dal basale al post-trattamento in 6 partecipanti.
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze della scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson dell'MDS prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confrontare i cambiamenti nella Scala Unificata di Valutazione della Malattia di Parkinson della Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) dal basale al post-trattamento in tutti e 6 i partecipanti. Valore minimo: 0; Valore massimo: 260; Punteggi più alti significano un esito peggiore (maggiore gravità dei sintomi della malattia di Parkinson).
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze della scala Clinical Global Impression - miglioramento prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confronta i cambiamenti nella scala Clinical Global Impression-improvement dal basale al post-trattamento in tutti i 6 partecipanti. Valore minimo: 1; Valore massimo: 7. Punteggi più alti indicano un esito peggiore (maggiore gravità della malattia).
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze della scala Patient Global Impression improvement prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confrontare i cambiamenti nella scala di miglioramento dell'Impressione Globale del Paziente dal basale al post-trattamento in tutti e 6 i partecipanti. Valore minimo: 1;Valore massimo: 7.Punteggi più alti indicano un esito peggiore (maggiore gravità della malattia).
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Le differenze del Questionario sui Sintomi Non Motori prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'iniezione di STP-001
Confrontare i cambiamenti nel Questionario dei Sintomi Non Motori dal basale al post-trattamento in tutti i 6 partecipanti. Punteggio minimo 0, punteggio massimo 30. Punteggi più alti indicano un peggior esito, riflettendo un maggiore carico di sintomi non motori.
12 mesi dopo l'iniezione di STP-001

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiali Pu, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2026-0355

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Poiché questo studio coinvolge informazioni personali sulla salute dei partecipanti, in stretta conformità con i termini di approvazione etica e la Legge sulla Protezione delle Informazioni Personali, i dati IPD originali non saranno condivisi pubblicamente. I dati sono attualmente archiviati sul server sicuro , e possono essere forniti a ricercatori idonei a condizione di rispettare il protocollo di protezione dei dati. I ricercatori interessati a condurre analisi di conferma o collaborative possono contattare l'autore corrispondente per presentare una proposta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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