Estudio Clínico de Terapia Génica Quimiogenética con Virus AAV para la Enfermedad de Parkinson Mediante Cirugía Estereotáxica en el Núcleo Subtalámico (CGTPD)

Criterios de inclusión:

Rango de edad: 40 - 70 años (inclusive), sexo no restringido; Diagnosticado con enfermedad de Parkinson primaria, con grado H&Y que oscila entre 4 y 5; Duración de la enfermedad de al menos 5 años; Respuesta al tratamiento con levodopa que dura al menos 12 meses; Puntuación de la tercera parte de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Parkinson MDS (MDS-UPDRS Parte III) ≥ 35; Tasa de mejora de la prueba de desafío con Madopar ≥ 30%; Síntomas clínicos y tratamiento farmacológico estables durante al menos 4 semanas antes del cribado; Capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado; Los participantes aceptan posponer cualquier cirugía neurológica, incluida la estimulación cerebral profunda, hasta la finalización del seguimiento de 12 meses; La eficacia de los fármacos dopaminérgicos ha disminuido significativamente, o existen complicaciones motoras evidentes, o efectos secundarios graves de los fármacos; No hay reacciones adversas agudas a la dosis prescrita de olanzapina; Buena adherencia y dispuesto a completar todo el seguimiento según lo estipulado en este protocolo.

Criterios de exclusión:

Antecedentes de cirugía cerebral por enfermedad de Parkinson, como estimulación cerebral profunda, u otros hallazgos anormales en las imágenes cerebrales; Puntuación en la Escala de Depresión de Hamilton ≥ 20; Puntuación en la Escala de Ansiedad de Hamilton ≥ 14. Antecedentes de lesión cerebral o infección del sistema nervioso central; Puntuación de deterioro cognitivo en MoCA < 26 puntos, y puntuación de deterioro cognitivo en la escala de calificación de demencia MMSE ≤ 20 puntos; Déficits neurológicos focales; Evidencia de enfermedad médica o mental importante, como demencia, psicosis, antecedentes de abuso de sustancias o depresión grave; Enfermedad de Parkinson atípica o enfermedad de Parkinson secundaria causada por factores como traumatismo, tumor cerebral, infección, enfermedad cerebrovascular, otras enfermedades neurológicas o fármacos, productos químicos o toxinas; Ha recibido otros fármacos de terapia génica o celular; Antecedentes de tumores malignos, pero no incluye carcinoma in situ tratado; o condiciones médicas que estén mal controladas y puedan aumentar el riesgo de la cirugía; Antecedentes de accidente cerebrovascular, o enfermedades cardiovasculares evidentes, diabetes; Infecciones clínicamente evidentes o detectadas en laboratorio; Terapia inmunosupresora crónica, incluidos esteroides crónicos, inmunoterapia, terapia citotóxica y quimioterapia; Trastornos de la coagulación o incapacidad para suspender temporalmente cualquier tratamiento anticoagulante o antiplaquetario antes de la cirugía; Enfermedad hepática grave (AST/ALT ≥ 2.5 veces el límite superior normal (ULN)); Cualquier factor que pueda impedir que el sujeto siga el protocolo del estudio, incluidos factores médicos o sociales, incluida la inconveniencia geográfica; Cualquier otra situación que el investigador considere inadecuada para la participación en este estudio.