Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af kemogenetisk genterapi med AAV-virus til Parkinsons sygdom ved hjælp af stereotaktisk kirurgi i subthalamiske kerne (CGTPD)

21. april 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Klinisk undersøgelse af kemogen genterapi med AAV-virus til Parkinsons sygdom ved brug af stereotaktisk kirurgi i subthalamuskernen

Forskerne foreslår en genterapistrategi for Parkinsons sygdom - en kemogenetisk hæmmende teknik til at intervenere i den abnorme aktivitet i subthalamuskerne hos Parkinsons patienter. Forskerne designer og konstruerer et terapeutisk injektionsmiddel kaldet STP-001 gennem en effektiv adeno-associeret viruskapsid (AAV), en neuronal promoter (hSyn) og et kemogenetisk effektorelement (hM4Di). Derefter blev lægemidlet præcist injiceret i de bilaterale subthalamuskerne gennem stereotaktisk kirurgi. Efter operationen, kombineret med clozapin, blev den abnorme aktivitet i subthalamuskerne præcist interveneret for at forbedre de kerne motoriske symptomer ved Parkinsons sygdom.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enarms, åbent mærket forundersøgelse af sikkerhedsvurderingsdesign. Seks patienter med iPD vil blive rekrutteret fra Neurologiafdelingen på Det Andet Affilierede Hospital ved Zhejiang Universitets Medicinske Skole. Efter at have underskrevet det informerede samtykke vil disse 6 deltagere blive opdelt i 2 dosisgrupper i henhold til dosisstigningsprincippet og modtage STP-001-injektionsvæsken. Virusdosisstigningsprincippet er som følger:

Efter at 3 vagtpersoner har modtaget 1×10¹² volt af virusvektoren, vil forskningsteamet vurdere sikkerheden, tolerancen og effektiviteten af den aktuelle lægemiddeldosis 3 måneder senere. Hvis testpersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet og har en vis effekt, vil stikprøvestørrelsen blive udvidet til 6 ved den oprindelige dosis. Hvis testpersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet, men ikke har nogen tydelig effekt, vil titeren blive øget til 3×10¹² volt, og yderligere tre deltagere vil blive rekrutteret til forsøget. Fire uger efter injektionen af STP-001, når deltagerne er kommet sig, vil clozapin-dosisstigningsbehandling blive udført. Deltagerne vil tage clozapin oralt hver dag med doser på henholdsvis 1/32, 1/16 og 1/8 tabletter, taget om morgenen og middagen, og hver dosis vil blive gentaget i 3 dage, i alt 9 dage. Hvis der ikke er nogen sygdomsprogression i denne periode, vil deltagerne fortsætte med at tage 1/8-dosis af lægemidlet to gange om dagen som vedligeholdelsesdosis og gennemgå overvågning i 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Province
      • Zhejiang, Province, Kina
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine,Zhejiang University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder: 40 - 70 år (inklusiv), køn ikke begrænset; Diagnosticeret med primær Parkinsons sygdom, med H&Y grad fra 4 til 5; Sygdomsvarighed på mindst 5 år; Respons på levodopa-behandling i mindst 12 måneder; Score på tredje del af MDS Parkinsons sygdoms vurderingsskala (MDS-UPDRS Part III) ≥ 35; Forbedringsrate ved Madopar-udfordringstest ≥ 30%; Stabile kliniske symptomer og lægemiddelbehandling i mindst 4 uger før screening; I stand til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring; Deltagere accepterer at udsætte enhver neurologisk operation, herunder dyb hjernestimulering, indtil afslutningen af 12-måneders opfølgning; Effekten af dopaminlægemidler er væsentligt reduceret, eller der er tydelige motoriske komplikationer, eller alvorlige bivirkninger til lægemidler; Der er ingen akutte bivirkninger til den ordinerede olanzapin-dosis; God overholdelse og villig til at gennemføre al opfølgning som foreskrevet i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

Har tidligere hjernekirurgi for Parkinsons sygdom, såsom dyb hjernestimulering, eller andre unormale hjerne-scanningsfund; Hamilton Depressionsskala score ≥ 20; Hamilton Angstskala score ≥ 14 Har en historie med hjerneskade eller central nervesystem infektion; MoCA kognitiv svækkelse score < 26 point, og MMSE demens vurderingsskala kognitiv svækkelse score ≤ 20 point; Fokale neurologiske udfald; Evidens for større medicinsk eller psykisk sygdom, såsom demens, psykose, historie med stofmisbrug eller svær depression; Atypisk Parkinsons sygdom eller sekundær Parkinsons sygdom forårsaget af faktorer såsom traume, hjernetumor, infektion, cerebrovaskulær sygdom, andre neurologiske sygdomme eller lægemidler, kemikalier eller toksiner; Har modtaget andre gen- eller celleterapilægemidler; Har en historie med ondartede svulster, men ikke inklusive behandlet carcinoma in situ; eller medicinske tilstande der er dårligt kontrollerede og kan øge operationsrisikoen; Har en historie med slagtilfælde, eller tydelige hjerte-kar-sygdomme, diabetes; Klinisk tydelige eller laboratorie-detecterede infektioner; Kronisk immunsuppressiv behandling, herunder kroniske steroider, immunterapi, cytotoksisk terapi og kemoterapi; Koagulationsforstyrrelser eller ude af stand til midlertidigt at stoppe enhver antikoagulant eller anti-pladebehandling før operation; Svær leversygdom (AST/ALT ≥ 2,5 gange den øvre normale grænse (ULN)); Enhver faktor der kan forhindre forsøgspersonen i at følge studieprotokollen, herunder medicinske eller sociale faktorer, herunder geografisk ulempe; Enhver anden situation som undersøgeren vurderer uegnet til deltagelse i dette studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STP-001-gruppe

Dette er et enkeltarmet, åbent mærket præliminær sikkerhedsvurderingsstudiedesign. Seks patienter med iPD vil blive rekrutteret fra Neurologiafdelingen på Det Andet Affilierede Hospital ved Zhejiang Universitetsskole for Medicin. Efter at have underskrevet informeret samtykkeformular vil disse 6 deltagere blive opdelt i 2 dosisgrupper efter dosiseskaleringsprincippet og modtage STP-001 injektionsvæsken. Virusdosiseskaleringsprincippet er som følger:

Efter 3 sentinelpersoner har modtaget 1×10¹² volt af virusvektoren, vil forskningsteamet vurdere sikkerheden, tolerancen og effekten af den aktuelle medicindosis 3 måneder senere. Hvis testpersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet og har en vis effekt, vil stikprøvestørrelsen blive udvidet til 6 med den oprindelige dosis. Hvis testpersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet, men ingen tydelig effekt har, vil titret blive øget til 3×10¹² volt, og yderligere tre deltagere vil blive rekrutteret til forsøget. Fire uger efter injektionen
Genetisk: gentherapie
Seks deltagere er planlagt at blive opdelt i to dosisgrupper i henhold til dosiseskaleringsprincippet. Dosiseskaleringsprincippet er som følger: Efter at 3 sentinelpersoner har modtaget 1×10¹² volter af virusvektoren, vil forskningsteamet vurdere sikkerheden, tolerancen og effektiviteten af den aktuelle medicindosis 3 måneder senere. Hvis forsøgspersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet og har nogen effekt, vil stikprøvestørrelsen udvides til 6 ved den oprindelige dosis. Hvis forsøgspersonerne ikke viser dosisbegrænsende toksicitet, men ikke har nogen tydelig effekt, vil titeren øges til 3×10¹² volter, og tre flere deltagere vil blive rekrutteret til forsøget. Fire uger efter indsprøjtningen af STP-001, når deltagerne er kommet sig, vil der blive gennemført klozapin-dosiseskaleringsbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bivirkninger og alvorlige bivirkninger inden for 3 måneder efter injektion af STP-001 i de bilaterale subthalamiske kerner.
Tidsramme: 3 måneder efter injektion af STP-001
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive evalueret gennem fysiske undersøgelser, elektrokardiogram-tests og laboratorietests for at vurdere deres sikkerhed og tolerabilitet, herunder rutinemæssige blodprøver, rutinemæssige urinprøver, billeddannende undersøgelser osv. De vigtigste aspekter omfatter forekomsten af CRS og GvHD (≥ grad II), samt injektionsinduceret dyskinesi (GIDs), nyopståede allogene tumorer efter injektion og dødsfald.
3 måneder efter injektion af STP-001

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bivirkninger og alvorlige bivirkninger inden for 12 måneder efter STP-001 blev injiceret i de bilaterale subthalamiske kerner.
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001

Forekomst af homolog tumør: Sammenlign resultaterne af hoved-MR-scanninger før og efter operationen ved 1, 3, 6 og 12 måneder; samt resultaterne af hoved-CT-scanninger før og 12 måneder efter operationen. Hvis der er nye tumorer (hvis nogen), udfør histologisk undersøgelse for at bestemme den patologiske type.

Forekomst og alvorlighed af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE): Inkluder sikkerhedsindikatorer som vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver, immunologiske prøver og tumørmarkerprøver inden for 12 måneder efter operationen. Vurder injektionsinduceret dyskinesi inden for 12 måneder efter operationen ved hjælp af en skala.
12 måneder efter STP-001
Forskellene i brug af anti-PD-lægemidler før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001-injektion
Sammenlign ændringerne i brugen af anti-PD-lægemidler, inklusive daglig oral levodopa eller en levodopa-ækvivalent dosis, fra udgangspunktet til efter behandlingen hos 6 deltagere.
12 måneder efter STP-001-injektion
Forskellene i Parkinson's Disease Questionnaire før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001-injektion
Sammenlign ændringerne i Parkinson's Disease Questionnaire fra baseline til efter behandling hos alle 6 deltagere.
12 måneder efter STP-001-injektion
Forskellene i Hoehn & Yahr (H&Y)-stadiet før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001-injektion
Sammenlign ændringerne i Hoehn & Yahr (H&Y)-stadiet fra baseline til efter behandlingen hos alle 6 deltagere.
12 måneder efter STP-001-injektion
Ændringerne i DAT PET CT før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001-injektion
Sammenlign ændringerne i DAT PET CT-undersøgelsen fra udgangspunktet til efter behandlingen hos 6 deltagere.
12 måneder efter STP-001-injektion
Forskellene i MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001 injektion
Sammenlign ændringerne i Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) fra baseline til efter behandling hos alle 6 deltagere. Minimumsværdi: 0; Maksimalværdi: 260; Højere score betyder dårligere outcome (større sværhedsgrad af Parkinsons sygdomssymptomer).
12 måneder efter STP-001 injektion
Forskellene i Clinical Global Impression scale-forbedringen før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001-injektion
Sammenlign ændringerne i Clinical Global Impression Scale-Improvement fra baseline til post-behandling hos alle 6 deltagere. Minimumsværdi: 1; maksimumværdi: 7. Højere score betyder dårligere resultat (større sygdomsgrad).
12 måneder efter STP-001-injektion
Forskellene i Patient Global Impression forbedringsskalaen før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001injektion
Sammenlign ændringerne i Patientens globale indtryks-forbedringsskala fra baseline til efter behandling hos alle 6 deltagere.
Minimumværdi: 1; Maksimumværdi: 7. Højere score betyder dårligere resultat (større sygdomsgrad).
12 måneder efter STP-001injektion
Forskellene i Non-Motor Symptoms Questionnaire før og efter behandling
Tidsramme: 12 måneder efter STP-001 injektion
Sammenlign ændringerne i spørgeskemaet om non-motoriske symptomer fra baseline til efter behandling hos alle 6 deltagere. Minimum score 0, maksimum score 30. Højere scorer indikerer et dårligere resultat, hvilket afspejler en større byrde af non-motoriske symptomer.
12 måneder efter STP-001 injektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jiali Pu, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2026

Først opslået (Faktiske)

16. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2026-0355

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Da denne undersøgelse involverer deltagernes personlige sundhedsoplysninger, vil de originale IPD i streng overensstemmelse med de etiske godkendelsesbetingelser og Persondataloven ikke blive offentliggjort. Dataene er i øjeblikket lagret på den sikre server , og kan stilles til rådighed for kvalificerede forskere under forudsætning af overholdelse af databeskyttelsesprotokollen. Forskere, der er interesserede i at gennemføre bekræftende eller samarbejdende analyser, kan kontakte den korresponderende forfatter for at indsende et forslag.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom (PD)

Kliniske forsøg med gentherapie

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner