Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av kemogenetisk genterapi med AAV-virus for Parkinsons sykdom ved bruk av stereotaktisk kirurgi i subthalamus kjernen (CGTPD)

21. april 2026 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Klinisk studie av kemogen genterapi med AAV-virus for Parkinsons sykdom ved bruk av stereotaktisk kirurgi i den subthalamiske kjernen

Forskerne foreslår en geneterapistrategi for Parkinsons sykdom - en kjemogenetisk inhibisjonsteknikk for å intervenere i den unormale aktiviteten i subthalamisk nucleus hos pasienter med Parkinsons sykdom. Forskerne designer og konstruerer et terapeutisk injeksjonsmiddel kalt STP-001, gjennom en effektiv adeno-assosiert viruskapsid (AAV), en nevronal promoter (hSyn), og et kjemogenetisk effektorelement (hM4Di). Deretter ble legemidlet injisert nøyaktig inn i de bilaterale subthalamiske kjernene gjennom stereotaktisk kirurgi. Etter operasjonen, kombinert med klozapin, ble den unormale aktiviteten i subthalamisk nucleus presist intervenert for å forbedre de sentrale motorsymptomene ved Parkinsons sykdom.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarmet, åpen merkelapp foreløpig sikkerhetsvurderingsstudiedesign. Seks pasienter med iPD vil bli rekruttert fra Nevrologiavdelingen ved Det andre tilknyttede sykehuset til Zhejiang University School of Medicine. Etter å ha signert informert samtykkeskjemaet, vil disse 6 deltakerne bli delt inn i 2 dosegrupper i henhold til doseøkningsprinsippet og motta STP-001 injeksjonsløsningen. Virus doseøkningsprinsippet er som følger:

Etter at 3 vaktpostsubjekter mottar 1×10¹² volt av virusvektoren, vil forskningsteamet vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av nåværende legemiddeldosering 3 måneder senere. Hvis testsubjektene ikke viser dosebegrensende toksisitet og har noe effekt, vil utvalgsstørrelsen utvides til 6 ved den opprinnelige doseringen. Hvis testsubjektene ikke viser dosebegrensende toksisitet, men har ingen tydelig effekt, vil titreringen økes til 3×10¹² volt og tre flere deltakere vil bli rekruttert for forsøket. Fire uker etter injeksjonen av STP-001, når deltakerne har bedret seg, vil klozapin doseøkning behandling bli utført. Deltakerne vil ta klozapin oralt hver dag, med doser på henholdsvis 1/32, 1/16 og 1/8 tabletter, tatt om morgenen og middagstid, og hver dose vil bli gjentatt i 3 dager, totalt 9 dager. Hvis det ikke er sykdomsprogresjon i løpet av denne perioden, vil deltakerne fortsette å ta 1/8 dosen av legemiddelet to ganger daglig som vedlikeholdsdose og gjennomgå overvåking i 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Province
      • Zhejiang, Province, Kina
        • Second Affiliated Hospital, School of Medicine,Zhejiang University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Aldersspenn: 40–70 år (inklusive), kjønn ikke begrenset; Diagnostisert med primær Parkinsons sykdom, med H&Y-gradering fra 4 til 5; Sykdomsvarighet på minst 5 år; Respons på levodopabehandling som har vart i minst 12 måneder; Poengsum på tredje del av MDS Parkinsons sykdom vurderingsskala (MDS-UPDRS del III) ≥ 35; Forbedringsrate på Madopar-utfordringstest ≥ 30%; Stabile kliniske symptomer og legemiddelbehandling i minst 4 uker før screening; I stand til å forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring; Deltakere samtykker i å utsette nevrokirurgi, inkludert dyp hjernestimulering, til etter fullført 12-måneders oppfølging; Effekten av dopaminlegemidler har betydelig avtatt, eller det er tydelige motoriske komplikasjoner, eller alvorlige bivirkninger fra legemidler; Ingen akutte bivirkninger på foreskrevet olanzapindose; God samarbeidsvilje og villig til å fullføre all oppfølging som foreskrevet i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

Har tidligere gjennomgått hjerneskirurgi for Parkinsons sykdom, som dyp hjernestimulering, eller andre unormale hjerneavbildningsfunn; Hamilton Depresjonsskala poengsum ≥ 20; Hamilton Angstskala poengsum ≥ 14; Har en historie med hjerneskade eller sentralnervesysteminfeksjon; MoCA kognitiv svikt poengsum < 26 poeng, og MMSE demens vurderingsskala kognitiv svikt poengsum ≤ 20 poeng; Fokale nevrologiske utfall; Bevis for større medisinsk eller psykisk sykdom, som demens, psykose, historie med misbruk av rusmidler eller alvorlig depresjon; Atypisk Parkinsons sykdom eller sekundær Parkinsons sykdom forårsaket av faktorer som traume, hjernetumor, infeksjon, cerebrovaskulær sykdom, andre nevrologiske sykdommer eller legemidler, kjemikalier eller toksiner; Har mottatt andre gen- eller celleterapilegemidler; Har en historie med ondartede svulster, men ikke inkludert behandlet carcinoma in situ; eller medisinske tilstander som er dårlig kontrollert og kan øke risikoen for kirurgi; Har en historie med hjerneslag, eller tydelige kardiovaskulære sykdommer, diabetes; Klinisk tydelige eller laboratoriedetekterte infeksjoner; Kronisk immunsuppressiv behandling, inkludert kroniske steroider, immunterapi, cytotoksisk terapi og kjemoterapi; Koagulasjonsforstyrrelser eller manglende evne til å midlertidig stoppe antikoagulant eller antiplatelet behandling før kirurgi; Alvorlig leversykdom (AST/ALT ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)); Enhver faktor som kan hindre forsøkspersonen i å følge studieprotokollen, inkludert medisinske eller sosiale faktorer, inkludert geografisk ulempe; Enhver annen situasjon som undersøkeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: STP-001-gruppen

Dette er en enkeltarmet, åpen merket foreløpig sikkerhetsvurderingsstudiedesign. Seks pasienter med iPD vil bli rekruttert fra Nevrologiavdelingen ved Det andre tilknyttede sykehuset ved Zhejiang University School of Medicine. Etter å ha signert informert samtykkeerklæringen, vil disse 6 deltakerne bli delt inn i 2 dosegrupper i henhold til doseøkningsprinsippet og motta STP-001 injeksjonsvæsken. Virus doseøkningsprinsippet er som følger:

Etter at 3 vaktpostsubjekter mottar 1×10¹² volts av virusvektoren, vil forskningsteamet vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til den nåværende medisindoseringen 3 måneder senere. Hvis testsubjektene ikke viser dosebegrensende toksisitet og har noe effekt, vil utvalgsstørrelsen utvides til 6 med den opprinnelige doseringen. Hvis testsubjektene ikke viser dosebegrensende toksisitet, men har ingen tydelig effekt, vil titeren økes til 3×10¹² volts og tre flere deltakere vil bli rekruttert for forsøket. Fire uker etter injeksjonen
Genetisk: genterapi
Seks deltakere er planlagt å bli delt inn i to dosegrupper etter doseeskaleringsprinsippet. Doseeskaleringsprinsippet er som følger: Etter at 3 sentinel-deltakere mottar 1×10¹² virusvektor-volt, vil forskningsteamet vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av den nåværende legemiddeldosen 3 måneder senere. Hvis testpersonene ikke viser dosebegrensende toksisitet og har noen effekt, vil utvalgsstørrelsen utvides til 6 ved den opprinnelige dosen. Hvis testpersonene ikke viser dosebegrensende toksisitet, men har ingen tydelig effekt, vil titeren økes til 3×10¹² volt og tre flere deltakere vil bli rekruttert til forsøket. Fire uker etter injeksjon av STP-001, når deltakerne har kommet seg, vil klozapin doseeskaleringsbehandling bli utført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger innen 3 måneder etter injeksjon av STP-001 i de bilaterale subthalamiske kjernene.
Tidsramme: 3 måneder etter injeksjon av STP-001
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil bli vurdert gjennom fysiske undersøkelser, elektrokardiogramtester og laboratorietester for å vurdere deres sikkerhet og tolerabilitet, inkludert rutinemessige blodprøver, rutinemessige urinprøver, bildediagnostiske undersøkelser, osv.
Hovedaspektene inkluderer forekomst av CRS og GvHD (≥ grad II), samt injeksjonsindusert dyskinesi (GIDs), nyoppstått allogen tumor etter injeksjon, og død.
3 måneder etter injeksjon av STP-001

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger innen 12 måneder etter at STP-001 ble injisert i de bilaterale subthalamiske kjernene.
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001

Forekomst av homolog tumør: Sammenlign resultatene av hodeskalle MR-undersøkelser før og etter operasjonen, ved 1, 3, 6 og 12 måneder; samt resultatene av hodeskalle CT-undersøkelser før og 12 måneder etter operasjonen. Hvis det oppstår nye svulster (hvis noen), utfør histologisk undersøkelse for å fastslå den patologiske typen.

Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE): Inkluder sikkerhetsindikatorer som vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieprøver, immunologiske tester og tumørmarkørtester innen 12 måneder etter operasjonen. Vurder injeksjonsindusert dyskinesi innen 12 måneder etter operasjonen ved hjelp av en skala.
12 måneder etter STP-001
Forskjellene i bruken av anti-PD-medisiner før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i bruk av anti-PD-medikamenter, inkludert daglig oral levodopa eller en levodopa-ekvivalent dose, fra utgangspunktet til etter behandlingen hos 6 deltakere.
12 måneder etter STP-001-injeksjon
Forskjellene i Parkinson's Disease Questionnaire før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i Parkinson's Disease Questionnaire fra utgangspunktet til etter behandling hos alle de 6 deltakerne.
12 måneder etter STP-001-injeksjon
Forskjellene i Hoehn & Yahr (H&Y)-stadiet før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i Hoehn & Yahr (H&Y)-stadiet fra utgangspunktet til etter behandlingen hos alle de 6 deltakerne.
12 måneder etter STP-001-injeksjon
Endringene i DAT PET CT før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i DAT PET CT-undersøkelsen, fra utgangspunkt til etter behandling hos 6 deltakere.
12 måneder etter STP-001-injeksjon
Forskjellene i MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001 injeksjon
Sammenlign endringene i Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) fra baseline til etter behandling hos alle de 6 deltakerne. Minimumsverdi: 0; Maksimumsverdi: 260; Høyere skår betyr dårligere utfall (større alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdomssymptomer).
12 måneder etter STP-001 injeksjon
Forskjellene i Clinical Global Impression-skalaen - forbedring før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter injeksjon av STP-001
Sammenlign endringene i Clinical Global Impression-skalaen-forbedring fra baseline til etterbehandling hos alle de 6 deltakerne. Minimumsverdi: 1; Maksimumsverdi: 7. Høyere skår indikerer dårligere utfall (større alvorlighetsgrad av sykdommen).
12 måneder etter injeksjon av STP-001
Forskjellene i pasientens globale inntrykk av bedringsskalaen før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i pasientens globale inntrykksforbedringsskala fra baseline til etter behandling hos alle de 6 deltakerne. Minimumsverdi: 1; Maksimumsverdi: 7. Høyere skår betyr dårligere utfall (større alvorlighetsgrad av sykdommen).
12 måneder etter STP-001-injeksjon
Forskjellene i spørreskjemaet for ikke-motoriske symptomer før og etter behandling
Tidsramme: 12 måneder etter STP-001-injeksjon
Sammenlign endringene i spørreskjemaet for ikke-motoriske symptomer fra baseline til etter behandling hos alle de 6 deltakerne. Minimumscore 0, maksimumscore 30. Høyere score indikerer dårligere utfall, og reflekterer en større belastning av ikke-motoriske symptomer.
12 måneder etter STP-001-injeksjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jiali Pu, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2026-0355

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ettersom denne studien involverer deltakernes personlige helseopplysninger, vil de opprinnelige IPD-ene ikke bli offentliggjort, i streng overensstemmelse med de etiske godkjenningsvilkårene og personopplysningsloven. Dataene er for tiden lagret på den sikre serveren, og kan bli gitt til kvalifiserte forskere under forutsetning av at de følger databeskyttelsesprotokollen. Forskere som er interessert i å gjennomføre bekreftende eller samarbeidsanalyser kan kontakte korresponderende forfatter for å sende inn et forslag.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom (PD)

Kliniske studier på genterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere