Estudo Clínico de Terapia Génica Quimiogenética com Vírus AAV para a Doença de Parkinson Utilizando Cirurgia Estereotáxica no Núcleo Subtalâmico (CGTPD)

Critérios de Inclusão:

Faixa etária: 40 - 70 anos (inclusive), género não restrito; Diagnosticado com doença de Parkinson primária, com classificação H&Y entre 4 e 5; Duração da doença de pelo menos 5 anos; Resposta ao tratamento com levodopa com duração de pelo menos 12 meses; Pontuação da terceira parte da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson da MDS (MDS-UPDRS Parte III) ≥ 35; Taxa de melhoria do teste de desafio com Madopar ≥ 30%; Sintomas clínicos e tratamento medicamentoso estáveis durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio; Capaz de compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado; Os participantes concordam em adiar qualquer cirurgia neurológica, incluindo estimulação cerebral profunda, até à conclusão do seguimento de 12 meses; A eficácia dos fármacos dopaminérgicos diminuiu significativamente, ou existem complicações motoras óbvias, ou efeitos secundários graves dos medicamentos; Não existem reações adversas agudas à dose prescrita de olanzapina; Boa adesão e disponibilidade para completar todo o seguimento conforme estipulado neste protocolo.

Critérios de Exclusão:

Histórico de cirurgia cerebral para doença de Parkinson, como estimulação cerebral profunda, ou outras anomalias encontradas em imagens cerebrais; Pontuação na Escala de Depressão de Hamilton ≥ 20; Pontuação na Escala de Ansiedade de Hamilton ≥ 14; Histórico de lesão cerebral ou infeção do sistema nervoso central; Pontuação de comprometimento cognitivo MoCA < 26 pontos, e pontuação de comprometimento cognitivo na escala de avaliação de demência MMSE ≤ 20 pontos; Défices neurológicos focais; Evidência de doença médica ou mental grave, como demência, psicose, histórico de abuso de drogas ou depressão grave; Doença de Parkinson atípica ou doença de Parkinson secundária causada por fatores como trauma, tumor cerebral, infeção, doença cerebrovascular, outras doenças neurológicas ou medicamentos, químicos ou toxinas; Recebeu outros medicamentos de terapia génica ou celular; Histórico de tumores malignos, exceto carcinoma in situ tratado; ou condições médicas mal controladas que possam aumentar o risco da cirurgia; Histórico de acidente vascular cerebral, ou doenças cardiovasculares óbvias, diabetes; Infeções clinicamente óbvias ou detetadas laboratorialmente; Terapia imunossupressora crónica, incluindo esteroides crónicos, imunoterapia, terapia citotóxica e quimioterapia; Distúrbios de coagulação ou incapacidade de suspender temporariamente qualquer tratamento anticoagulante ou antiplaquetário antes da cirurgia; Doença hepática grave (AST/ALT ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)); Qualquer fator que possa impedir o sujeito de cumprir o protocolo do estudo, incluindo fatores médicos ou sociais, incluindo inconveniência geográfica; Qualquer outra situação que o investigador considere inadequada para participação neste estudo.