Reálná studie účinnosti a bezpečnosti tablet pradofovir-mesylátu při léčbě chronické hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• (1) Věk 18 až 65 let (včetně), bez ohledu na pohlaví; (2) Splnění diagnostických kritérií pro chronickou hepatitidu B (s dokumentovanou pozitivitou HBsAg nebo HBV DNA déle než 6 měsíců, nebo potvrzenou biopsií jater) a současná pozitivita HBsAg, HBeAg a anti-HBc; (3) Splnění indikací k antivirové léčbě dle „Guidelines for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B (2022 Edition)“: ① Sérová HBV DNA pozitivní, s trvale abnormální ALT ( > ULN) a vyloučením jiných příčin; ② Sérová HBV DNA pozitivní jedinci, bez ohledu na hladiny ALT, u kterých je doporučena antivirová terapie, pokud splňují některé z následujících kritérií: I. Rodinná anamnéza cirhózy nebo HCC související s hepatitidou B; II. Věk > 30 let; III. Neinvazivní indikátory nebo histologické vyšetření naznačující významný zánět jater (G≥2) nebo fibrózu (F≥2); IV. HBV-associated extrahepatic manifestations (e.g., HBV-associated glomerulonephritis); ③ Klinicky diagnostikovaná kompenzovaná cirhóza jater způsobená hepatitidou B. (4) Bez omezení na dosud neléčené nebo dříve léčené pacienty; (5) Souhlas s používáním účinné nefarmakologické antikoncepce během studie; (6) Souhlas s účastí v této klinické studii a dobrovolné podepsání informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Důkazy naznačující hepatocelulární karcinom (HCC) nebo sérový alfa-fetoprotein (AFP) > 100 μg/L; (2) Přítomnost známek významné jaterní dekompenzace, jako je ascites, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových/žaludečních varixů; (3) Počet krevních destiček (PLT) <30×10⁹/L, nebo hemoglobin (Hb) <100 g/L, nebo albumin (ALB) <30 g/L, nebo celkový bilirubin (TBIL) >2,5×horní hranice normy (ULN); (4) Koinfekce virem hepatitidy C nebo D, HIV, autoimunitní hepatitida nebo jiné příčiny aktivní hepatitidy; (5) Alergie na nukleosidové/nukleotidové analogy v anamnéze nebo dokumentovaná rezistence k nukleosidovým/nukleotidovým analogům; (6) Těžká kardiopulmonální dysfunkce, pokročilé maligní onemocnění, poruchy centrálního nervového systému (např. epilepsie v anamnéze) nebo jiná systémová onemocnění; (7) Neurologické nebo psychiatrické poruchy bránící spolupráci nebo ochotě spolupracovat; (8) Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství v blízké budoucnosti; (9) Neschopnost nebo nepravděpodobnost dokončit 2leté sledování po zařazení; (10) Užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 nebo P-gp (např. ketokonazol, erythromycin, itrakonazol) nebo silných induktorů CYP3A4 nebo P-gp (např. rifampicin, fenytoin sodný) v posledních 3 měsících nebo současné užívání těchto léků; (11) Jiné důvody považované zkoušejícím za nevhodné pro účast ve studii.