Pozastudiumne badanie dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa tabletek mezylanu pradefowiru w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Kryteria włączenia:

• (1) Wiek 18-65 lat (włącznie), niezależnie od płci; (2) Spełnienie kryteriów diagnostycznych przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (udokumentowany HBsAg lub HBV DNA dodatni przez ponad 6 miesięcy lub potwierdzony biopsją wątroby) oraz dodatnie wyniki badań w kierunku HBsAg, HBeAg i przeciwciał anty-HBc jednocześnie; (3) Spełnienie wskazań do terapii przeciwwirusowej zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi profilaktyki i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (Wydanie 2022)”: ① Obecność HBV DNA w surowicy z utrzymująco podwyższoną aktywnością ALT (> GGN) po wykluczeniu innych przyczyn; ② Osobom z obecnym HBV DNA w surowicy, niezależnie od poziomu ALT, zaleca się terapię przeciwwirusową, jeśli spełniają którekolwiek z kryteriów: I. Wywiad rodzinny w kierunku marskości wątroby związanej z zapaleniem wątroby typu B lub raka wątrobowokomórkowego (RCC); II. Wiek >30 lat; III. Niekonwencjonalne wskaźniki lub badanie histologiczne sugerujące znaczne zapalenie wątroby (G≥2) lub zwłóknienie (F≥2); IV. Pozawątrobowe objawy związane z HBV (np. kłębuszkowe zapalenie nerek związane z HBV); ③ Klinicznie rozpoznana wyrównana marskość wątroby związana z zapaleniem wątroby typu B. (4) Brak ograniczeń dotyczących wcześniejszego leczenia (pacjenci leczeni lub nieleczeni); (5) Wyrażenie zgody na stosowanie skutecznych niefarmakologicznych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania; (6) Wyrażenie zgody na udział w badaniu klinicznym i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• (1) Obecność cech sugerujących raka wątrobowokomórkowego (RCC) lub stężenie alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy >100 µg/L; (2) Obecność objawów świadczących o znacznej dekompensacji wątroby, takich jak wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków przełyku/żołądka; (3) Liczba płytek krwi (PLT) <30×10⁹/L, hemoglobina (Hb) <100 g/L, albuminy (ALB) <30 g/L lub bilirubina całkowita (TBIL) >2.5×górna granica normy (GGN); (4) Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub D, HIV, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inne przyczyny aktywnego zapalenia wątroby; (5) Wywiad alergii na analogi nukleozydów/nukleotydów lub udokumentowana oporność na analogi nukleozydów/nukleotydów; (6) Ciężkie zaburzenia czynności sercowo-płucnej, zaawansowany nowotwór złośliwy, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (np. padaczka w wywiadzie) lub inne choroby ogólnoustrojowe; (7) Zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne uniemożliwiające współpracę lub brak chęci do współpracy; (8) Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w najbliższej przyszłości; (9) Niemożność lub małe prawdopodobieństwo ukończenia 2-letniej obserwacji po włączeniu; (10) Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 lub P-gp (np. ketokonazol, erytromycyna, itrakonazol) lub silnych induktorów CYP3A4 lub P-gp (np. rifampicyna, fenytoina sodowa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub obecne przyjmowanie takich leków; (11) Inne powody, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.