Aktigrafi og natlig hjertefrekvensvariation hos patienter med klyngehovedpine

Klyngehovedpine (CH) er en primær hovedpine, hvor tilbagevendende episoder med unilaterale, periorbitale smerter er ledsaget af unilaterale autonome symptomer såsom tåreflåd, konjunktival injektion, tilstoppet næse eller rhinoré, miose og ptosis. Hovedpineanfald varer fra 15 til 180 minutter, og patienter kan få op til otte anfald hver dag. De fleste angreb sker om natten mellem midnat og 04 om morgenen. Hovedpineanfald kommer i tilbagevendende anfald, der varer op til tre måneder, hvorefter hovedpinen forsvinder i mindst en måned. 10-15 % af patienterne har kronisk klyngehovedpine, hvilket betyder, at der ikke er pauser mellem anfaldene. Tilstanden har en prævalens på omkring 0,2 % og rammer mænd 3-4 gange oftere end kvinder.

Kombinationen af ​​ensidig hovedpine og autonome symptomer gør CH til en interessant lidelse at studere i lyset af hovedpinepatofysiologien. Stigende mængder af beviser peger på hypothalamus som locus in quo for CH patofysiologi. Under anfald synes de autonome symptomer både at være forårsaget af en hypofunktion af sympatisk aktivitet (miosis og ptosis) og en hyperfunktion af parasympatisk aktivitet (konjunktival injektion, tåreflåd og tilstoppet næse). Fysiologiske undersøgelser synes at antyde, at patienter under anfald har en opreguleret parasympatisk aktivitet forårsaget af aktivering af den trigemino-parasympatiske refleks og en nedreguleret sympatisk tonus, mens de uden for anfald har en nedreguleret parasympatisk tonus. At studere det autonome nervesystem hos klyngehovedpinepatienter er vanskeligt, da de normalt kun har hovedpine få måneder i løbet af året, og anfaldene er ret kortvarige, men ulidelige smertefulde, når de opstår, hvilket efterlader patienterne urolige og med en trang til at bevæge sig. . Dette gør det svært at studere, hvad der rent faktisk sker i den smertefulde fase. Derfor er det meget vigtigt at finde nye måder at studere det autonome nervesystem hos disse patienter i de forskellige stadier af deres sygdom.

Ud over autonom dysfunktion er søvnforstyrrelser hyppige og veldokumenterede hos CH-patienter. Søvn er ofte problematisk ved al hovedpine, men CH-patienter synes at have en høj forekomst af søvnløshed, selv sammenlignet med andre hovedpinepopulationer. Dette er ikke kun et resultat af de tilbagevendende natlige hovedpine, da CH-patienter har signifikant reduceret søvnkvaliteten sammenlignet med kontrollerne selv et år efter sidste hovedpineanfald. Dokumentationen består for det meste af undersøgelser, der anvender velvaliderede spørgeskemaer såsom Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) eller diagnostiske kriterier såsom DSM IV. Kun én større undersøgelse har vurderet søvnkvaliteten ved klyngehovedpine ved hjælp af kvantitative metoder såsom polysomnografi. I denne undersøgelse fandt forfatterne ud af, at klyngehovedpinepatienter i hovedpineanfald havde en reduceret procentdel af REM-søvn, længere REM-latens og færre ophidselser sammenlignet med raske kontroller. Der var ingen tidsmæssig sammenhæng mellem hovedpineanfald og specifikke søvnstadier. Søvn er den vigtigste udløser for anfald i klyngehovedpine, og de fleste anfald opstår i løbet af den sene nat eller de tidlige morgentimer.

Vi ved, at balancen mellem sympatisk og parasympatisk tonus er forskellig mellem REM- og NREM-søvnstadier hos raske personer, og at der er et forbigående fald i sympatisk tonus i løbet af natten, hvilket afspejles i en periode med nedsat puls og blodtryk. Denne "dipping" falder sammen med den øgede forekomst af klyngeanfald og passer godt ind i den nye teori om, at klyngehovedpineanfald fremkaldes i en tilstand af hypoarousability eller nedsat sympatisk tonus. Søvnforstyrrelser er således sammen med autonom dysfunktion en integreret del af CH patofysiologien, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at belyse sammenhængen mellem søvn, autonom dysfunktion og hovedpineanfald.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere søvnkvalitet og autonom tonus hos CH-patienter inden for og uden for hovedpineanfald sammenlignet med raske kontroller. Inde i anfald vil efterforskerne vurdere, hvordan forekomsten af ​​hovedpineanfald er relateret til autonom tonus. Dataene vil blive indsamlet ved at bruge aktigrafi, pupillometri og hjertefrekvensvariabilitet, alle velvaliderede forskningsværktøjer. Derudover vil alle deltagere udfylde PSQI-rapporten om subjektiv søvnkvalitet.

Pupillometri: Pupillernes reaktion på lys ledes af det autonome nervesystem. Kort sagt er indsnævring af pupillen en parasympatisk reaktion, og pupilletilpasning en sympatisk reaktion. Ved at måle hastigheden af ​​indsnævring og udvidelse af pupillen får du et godt overblik over balancen mellem de to. Målingerne er foretaget i 1 lux omgivende mørke med et pupillometer, der består af et infrarødt kamera, der filmer pupillen, mens den reagerer på et lille lysglimt, og måler den tid, det tager pupillen at trække sig sammen og udvide sig igen.

Hjertefrekvensvariabilitet: Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) er en indirekte, ikke-invasiv måde at måle det autonome nervesystems aktivitet på, med bidrag fra både det sympatiske og parasympatiske nervesystem. Frekvensspecifikke udsving i hjertefrekvensen vurderes med effektspektrumanalyse. Højfrekvenskomponenten (HF: 0,15-0,4 Hz) afspejler vagal kontrol, hvorimod lavfrekvenskomponenten (LF: 0,04-0,15) afspejler sympatisk kontrol. LF/HF-forholdet afspejler sympathovagal balance. Reduceret hjertefrekvensvariabilitet er blevet forbundet med øget dødelighed hos patienter med myokardieinfarkt og hjertesvigt. En simpel computer placeret på underarmen kombineret med en monitor placeret på brystet, hvilket giver minimalt ubehag for patienten, kan nu måle hjertefrekvensvariabiliteten.

Aktigrafi: Polysomnografi er guldstandarden for søvnvurdering, men er en ret omfattende og ressourcekrævende metode. I senere år har ny teknologi gjort aktigrafi til en pålidelig og nem måde at måle søvn på en mindre invasiv måde. En actigraph er en lille enhed på størrelse med armbåndsur, der overvåger bevægelse ved at bruge et accelerometer, der sporer bevægelse og laver en graf. Derudover kan der trykkes på en knap for at markere begivenheder såsom sengetid eller vågentid. Actigraphs er meget brugt til at studere søvn-vågen-cyklusser og døgnrytmer. Flere undersøgelser har sammenlignet aktigrafi med polysomnografi i vurderingen af ​​f.eks. søvnløshed og andre søvnforstyrrelser, og fandt, at det var et gyldigt og omkostningseffektivt alternativ.

Pittsburgh Sleep Quality Index: Der findes adskillige selvrapporterende spørgeskemaer, der måler subjektiv søvnkvalitet, og Pittsburghs søvnkvalitetsindeks er et af de bedst validerede og udbredte alternativer. PSQI måler retrospektiv subjektiv søvnkvalitet og forstyrrelser i løbet af den sidste måned.

Undersøgelsen vil blive udført som et case-kontrol studie, der sammenligner patienter med raske kontroller, men det vil også sammenligne patienter med sig selv i og uden for hovedpineanfald. Patienterne vil gennemgå pupillometri, aktigrafi og HRV-registrering to gange: én gang i remissionsfasen og én gang i hovedpinefasen. Pupillometri vil blive udført i ambulatoriet. Her vil deltagerne også modtage deres actigraph og HRV-monitor. Hver registrering vil vare to uger, hvor actigrafen, der er dannet som et ur, placeres på patientens håndled til registrering af bevægelse i løbet af dagen og natten, og en pulsmåler udformet som et bælte registrerer pulsvariation. Software er tilgængelig til at fortolke dataene, hvilket gør det muligt at måle søvn og vasoaktiv tonus. Efter de to uger er omme, vil patienterne udfylde PSQI, der rapporterer den subjektive søvnkvalitet, som kan sammenlignes med registreringerne fra actigraphen. For at registrere sig i hovedpinefasen skal patienterne være villige til at kontakte undersøgelsens forskere og give besked, når kampen er begyndt, så de kan komme og modtage actigrafen. Patienterne vil blive bedt om at markere forekomsten af ​​angreb under registreringen ved at trykke på en knap på aktigrafen.

De raske kontroller vil kun gennemgå pupillometri, aktigrafi og HRV-monitorering én gang og udfylde PSQI efter registrering. PSQI registrerer også brugen af ​​sovemedicin, som kan bruges til både patienter og kontroller. For hver to ugers registrering noteres det gennemsnitlige antal timer med dagslys, da dette kan påvirke patienternes søvnkvalitet. Disse data vil blive givet fra Norges Meteorologiske Institut.