Kombinationsundersøgelse for højrisiko-myelompatienter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være voksne (alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument) og skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. ECOG/Zubrod præstationsstatus på 0-2 ved studiestart

  2. Har en diagnose af højrisiko-MM ved at vise et af følgende a-f-kriterier: :

     1. Tilstedeværelse af konventionelle cytogenetiske markører såsom deletion af 17p-p53, translokationer, der involverer t(14;16) og t(14;20)
     2. Plasmacelleleukæmi (PCL) (> 2,0 × 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
     3. Ekstramedullær MM
     4. Fordobling i niveauer af MM-markører inden for de seneste 3 måneder, såsom et hvilket som helst af følgende kriterier alene eller i kombination: i) Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL, eller ii) Urin M-protein ≥ 400 mg/24 timer, eller iii) Kun hos patienter, der ikke opfylder i eller ii, så brug serumfri let kæde (SFLC) > 200 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda-forhold
     5. Refraktær over for deres seneste lenalidomid-holdige regime og proteasomhæmmer-holdige regime.
     6. Nyresvigt relateret til MM med kreatininclearance (CrCl) >15 ml/min men
  3. Har tidligere modtaget mere end to behandlingslinjer inklusive et lenalidomid-holdigt regime og proteasomhæmmer-holdigt regime.
  4. Udviser i øjeblikket progressiv sygdom
  5. Forventet levetid større end 3 måneder

  6. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller ved screening og bekræftet ved indskrivning før lægemiddeldosering på cyklus 1 dag 1:

     • ANC ≥ 1,5 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 109/L
     • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 50 x 109/L
     • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP†) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af studiets lægemiddelregime

     † En WOCBP (kvinder i den fødedygtige alder) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelse lægemiddel (er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 120 dage efter afslutning af behandlingen. Forsøgspersonen skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMME TID, og ​​mindst 28 dage før hun begynder at tage undersøgelsesmedicin. WOCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering. Se afsnit 10.3.5.2, Bilag 4 og Bilag 5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning ) i i alt 154 dage efter endt behandling. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en WOCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering. Se afsnit 10.3.5, bilag 4 og bilag 5

  8. I stand til at tage aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) ved 81 eller 325 mg/dagligt som profylaktisk antikoagulering (individer, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)
  9. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  10. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

  1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) 19
  2. Waldenströms makroglobulinæmi

  3. Modtaget følgende tidligere behandling:

     1. Elotuzumab
     2. Kemoterapi inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin (6 uger for nitrosourea, melphalan eller monoklonale antistoffer)
     3. Kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin
     4. Immunmodulerende terapi inden for en uge før undersøgelsesmedicin
     5. Antistofbehandling inden for 3 uger før undersøgelsesmedicin
     6. Omfattende strålebehandling (totale maksimale stråledoser på 50Gy til ethvert individuelt sted eller 30Gy for den spredte MM af knogle) inden for 3 uger før undersøgelsesmedicin. Modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding.
     7. Cytotoksisk kemoterapi med godkendte eller afprøvende kræftlægemidler inden for 3 uger før første dosis
     8. Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin

  4. Modtaget følgende transplantationsbehandlinger:

     1. Mindre end 12 uger fra autotransplantation
     2. Mindre end 16 uger fra allo-transplantation
     3. Mindre end 4 uger siden nogen plasmaferese
  5. Større operation inden for 4 uger før første dosis

  6. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

     1. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før indskrivning
     2. Aktivt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV) hjertesvigt
     3. Ukontrolleret angina og/eller hypertension
     4. Klinisk signifikant perikardiesygdom
     5. Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
     6. Ekkokardiogram eller MUGA-bevis for LVEF under institutionel normal inden for 28 dage før tilmelding
     7. Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  7. Kendt eller mistænkt amyloidose
  8. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
  9. Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale) eller svampedræbende midler
  10. Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV)
  11. Kendt aktiv hepatitis A, B eller C virusinfektion
  12. Kendt aktiv tuberkulose (TB) inklusive personer med latent TB eller med risikofaktor for aktivering af latent TB.
  13. Patienter med kendt skrumpelever

  14. Sekundær ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen:

      1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
      2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
      3. Prostatacancer < Gleason score 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) over 12 måneder
      4. Brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion
      5. Behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
  15. Patienter med myelodysplastisk syndrom
  16. Tidligere kardiovaskulær ulykke (CVA) med vedvarende neurologisk underskud
  17. Betydelig neuropati (grad 3 til 4) inden for 14 dage før første dosis
  18. Perifer neuropati med smerte ≥ G2 inden for 14 dage før første dosis
  19. Kvinder, der er gravide og/eller ammer
  20. Kendt overfølsomhed over for dexamethason
  21. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
  22. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid
  23. Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
  24. Overfølsomhed over for enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler.
  25. Igangværende graft-versus-host-sygdom.
  26. Pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før tilmelding.
  27. Ukontrolleret diabetes inden for 2 uger før indskrivning.
  28. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke