Evaluering induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling med Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomid og Dexamethason

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have nydiagnosticeret, ubehandlet, symptomatisk (i henhold til de reviderede CRAB-kriterier 2014), dokumenteret myelom og have målbar sygdom (serum M-protein ≥ 1 g/dL (for IgA ≥ 0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer) eller i tilfælde af oligosekretorisk myelom: involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dl, forudsat at sFLC-forholdet er unormalt eller i tilfælde af asekretorisk myelom: > 1 fokale læsioner, der kan måles ved MR

   Forsøgspersoner skal have højrisiko myelom defineret som følger:

   • Tilstedeværelse af en eller flere af følgende cytogenetiske abnormiteter (bestemt af FISH):

     • Del(17p) i ≥ 10 % af oprensede celler
     • t(4;14)
     • ≥ 3 kopier +1q21
   • ISS trin II eller III (alle patienter)
   • FISH-analyse af andre eksterne laboratorier end Heidelberg accepteres, en liste over laboratorier vil blive arkiveret i undersøgelsescentralen.
2. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav i efterforskernes mening.
4. WHO præstationsstatus 0-3 (WHO=3 er kun tilladt, hvis det er forårsaget af MM og ikke af co-morbide tilstande)

5. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) (1) skal acceptere at afstå fra at blive gravide i 28 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, mens de er på forsøgslægemidlet og i 30 dage* efter ophør med undersøgelseslægemidlet ved at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder og skal acceptere regelmæssig graviditetstest inden for denne tidsramme.

   • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) 3) har opnået menarche på et eller andet tidspunkt punkt.
6. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 30 dage* efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
7. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP, mens de deltager i undersøgelsen og i 90 dage* efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
8. Mænd skal også acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de er i behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel og i 90 dage* efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
9. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
10. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin.
11. Alle deltagere skal følge kravene i Lenalidomid-graviditetsforebyggelsesplanen

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, herunder overfølsomhed over for antivirale lægemidler. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere Carfilzomib), mannitol, saccharose, histidin (som base og hydrochloridsalt) og polysorbat 80 eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapi, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2 blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
2. Patienter med kendt systemisk amyloidose (undtagen AL-amyloidose i huden eller knoglemarven)
3. Administration af systemisk kemoterapi, biologisk, immunterapi eller ethvert forsøgsmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) til myelomatose undtagen bisfosfonatterapi. Akutbehandling med dexamethason er tilladt, når den kumulative dexamethasondosis er mindre eller lig med 160 mg. Det er tilladt at inkludere patienter i forsøget efter 1 cyklus (4 uger) af enhver anti-myelom-førstelinjebehandling.

4. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μL, medmindre det er relateret til myelom
   • Blodpladeantal < 30.000/μL (i tilfælde af blodplader < 50.000 /µl og ≥ 30.000 /µl myelom knoglemarvsinfiltration bør være ≥ 50%)
   • Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium > 6,5 mg/dL (> 1,6 mmol/L)
   • Serum GOT/AST eller SGPT/ALT > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL, hvis det ikke skyldes arvelige abnormiteter som Gilberts sygdom eller arvelig hæmolyse (Bemærk: hvis de nævnte grænser for bilirubin eller ASAT /ALAT er overskredet, men der er ingen signifikant leverdysfunktion efter efterforskerens skøn, Tuebingen-studiekontoret skal konsulteres før inklusion)
   • Patienter med svært nedsat nyrefunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², MDRD-formel eller CDK-EPI eller kreatininclearance < 30 ml/min)
5. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III til IV), symptomatisk hjerteiskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for fire måneder før studiestart.
6. Kendt HIV-seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (bortset fra patienter med hepatitis B sAg og kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B: disse patienter er tilladt).
7. Akut aktiv, ukontrolleret infektion
8. Signifikant neuropati (grad 3 til 4 eller grad 2 med smerter i henhold til CTC V4.03)

9. Anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen:

   • tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
   • carcinom in situ af livmoderhalsen
   • prostatacancer Gleason Score ≤ 6 med stabil PSA over de seneste 12 måneder
   • brystcarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion
   • behandlet medullær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft
10. Patienter med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før studiestart.
11. Større operation inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 (kyphoplasty betragtes ikke som større operation); forsøgspersoner skulle være blevet fuldstændig restitueret fra enhver kirurgisk relaterede toksicitet.
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
13. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.
14. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (med udelukkelse af observationelle, ikke-interventionelle undersøgelser))