Vyhodnocení indukční, konsolidační a udržovací léčba isatuximabem, karfilzomibem, LEnalidomidem a dexamethasonem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít nově diagnostikovaný, neléčený, symptomatický (podle revidovaných kritérií CRAB 2014), dokumentovaný myelom a měřitelné onemocnění (sérový M-protein ≥ 1 g/dl (pro IgA ≥ 0,5 g/dl) nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin) nebo v případě oligosekrečního myelomu: zahrnutá hladina FLC ≥ 10 mg/dl, za předpokladu, že poměr sFLC je abnormální nebo v případě asekrečního myelomu: > 1 fokální léze měřitelná MRI

   Subjekty musí mít vysoce rizikový myelom definovaný následovně:

   • Přítomnost jedné nebo více z následujících cytogenetických abnormalit (určených pomocí FISH):

     • Del(17p) v > 10 % purifikovaných buněk
     • t(4;14)
     • ≥ 3 kopie +1q21
   • ISS fáze II nebo III (všichni pacienti)
   • FISH analýza externích laboratoří jiných než Heidelberg je akceptována, seznam laboratoří bude uložen ve studijní centrále.
2. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 18 let.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu podle názoru zkoušejících.
4. Výkonnostní stav WHO 0-3 (WHO=3 je povoleno pouze v případě, že je způsobeno MM a nikoli přidruženými onemocněními)

5. Ženy ve fertilním věku (FCBP) (1) musí souhlasit s tím, že se zdrží otěhotnění po dobu 28 dnů před zahájením léčby studovaným léčivem, během léčby studovaným léčivem a po dobu 30 dnů* po ukončení léčby studovaným léčivem pomocí 2 spolehlivých metod antikoncepce a během této doby musí souhlasit s pravidelnými těhotenskými testy.

   • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. kdo měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) 3) dosáhla menarche někdy po směřovat.
6. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a 30 dnů* po vysazení studovaného léku.
7. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu 90 dnů* po přerušení této studie, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
8. Muži také musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během léčby jakýmkoli studovaným lékem a po dobu 90 dnů* po přerušení této studijní léčby.
9. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby.
10. Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky.
11. Všechny zúčastněné subjekty musí dodržovat požadavky Plánu prevence těhotenství lenalidomidu

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti na antivirotika. Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci Carfilzomibu), mannitol, sacharózu, histidin (jako bázi a hydrochloridovou sůl) a polysorbát 80 nebo kteroukoli ze složek studijní terapie, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakázaly další léčbu těmito látkami.
2. Pacienti se známou systémovou amyloidózou (kromě AL amyloidózy kůže nebo kostní dřeně)
3. Podávání systémové chemoterapie, biologické, imunoterapie nebo jakéhokoli zkoumaného činidla (terapeutického nebo diagnostického) pro mnohočetný myelom kromě bisfosfonátové terapie. Pohotovostní léčba dexamethasonem je povolena, pokud je kumulativní dávka dexametazonu nižší nebo rovna 160 mg. Je povoleno zahrnout pacienty do studie po 1 cyklu (4 týdny) jakékoli antimyelomové léčby první linie.

4. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/μl, pokud to nesouvisí s myelomem
   • Počet krevních destiček < 30 000/µl (v případě krevních destiček < 50 000 /µl a ≥ 30 000 /µl myelomová infiltrace kostní dřeně by měla být ≥ 50 %)
   • Korigovaný sérový vápník > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/L); nebo volný ionizovaný vápník > 6,5 mg/dl (> 1,6 mmol/l)
   • GOT/AST v séru nebo SGPT/ALT > 3,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl, pokud to není způsobeno dědičnými abnormalitami, jako je Gilbertova choroba nebo dědičná hemolýza (Poznámka: pokud jsou uvedené limity pro bilirubin nebo ASAT /ALAT jsou překročeny, ale podle uvážení zkoušejícího nedošlo k žádné významné jaterní dysfunkci, před zařazením je nutné konzultovat studijní kancelář v Tuebingenu)
   • Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m², vzorec MDRD nebo CDK-EPI nebo clearance kreatininu < 30 ml/min)
5. Aktivní městnavé srdeční selhání (třída III až IV NYHA), symptomatická srdeční ischemie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu během čtyř měsíců před vstupem do studie.
6. Známá HIV séropozitivita, infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s hepatitidou B sAg a základní protilátkou, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni).
7. Akutní aktivní, nekontrolovaná infekce
8. Významná neuropatie (3. až 4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí podle CTC V4.03)

9. Druhá malignita za posledních 5 let kromě:

   • adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
   • karcinom in situ děložního čípku
   • karcinom prostaty Gleasonovo skóre ≤ 6 se stabilním PSA za posledních 12 měsíců
   • karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
   • léčený medulární nebo papilární karcinom štítné žlázy
10. Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před vstupem do studie.
11. Velká operace během 4 týdnů před cyklem 1 den 1 (kyfoplastika se nepovažuje za velkou operaci); subjekty by měly být plně zotaveny z jakékoli toxicity související s chirurgickým zákrokem.
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
13. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
14. Účast v jakékoli jiné klinické studii (s výjimkou observačních, neintervenčních studií))