Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie af ruxolitinib, steroider og lenalidomid til patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (RRMM)

30. oktober 2023 opdateret af: Oncotherapeutics
Dette er et fase 1, multicenter, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ruxolitinib, steroider og lenalidomid blandt MM-patienter, som i øjeblikket viser progressiv sygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Myelom (MM), en plasmacelledyskrasi, er den mest almindelige primære malignitet i knoglemarven. Myelomets ætiologi er stort set ukendt, selvom genetisk disposition og miljøfaktorer er blevet spekuleret. MM opstår fra maligne plasmaceller, der klonalt udvider sig og akkumuleres i knoglemarven. Disse klonale plasmaceller producerer høje niveauer af monoklonale immunoglobuliner. Plasmacelledyskrasier er klassificeret som monoklonal gammopati af ubestemt betydning, solitært plasmacytom, ulmende myelom, aktivt myelom, ekstraskeletalt myelom eller plasmacelleleukæmi.

I 2015 vil anslået 26.850 voksne (14.090 mænd og 12.760 kvinder) i USA blive diagnosticeret med myelomatose. Det anslås, at 11.240 dødsfald (6.240 mænd og 5.000 kvinder) som følge af denne sygdom vil forekomme i år.

I de senere år er nye og mere effektive lægemidler blevet tilgængelige til behandling af MM. Sådanne lægemidler er blevet evalueret sammen og i kombination med ældre midler, hvilket hurtigt øger antallet af tilgængelige terapeutiske muligheder for MM-patienter og resulterer i en forbedring i deres samlede overlevelsesrater (OS). Blandt de lægemidler, der er blevet FDA godkendt specifikt til myelom, er de immunmodulerende midler (IMiDs) thalidomid og dets nyere analoger lenalidomid og pomalidomid.

IMiD'er udøver deres anti-neoplastiske virkning ved at påvirke forskellige cancercellefunktioner og mikromiljøet, herunder cytokinproduktion, immuncellefunktion og i nogle tilfælde inflammation, celleproliferation og celledød. IMiD-thalidomidet har vist sig at være effektivt som et anti-MM-middel hos en tredjedel af myelompatienter; især er højere responsrater blevet observeret i kombination med steroider. Lenalidomid er en analog af thalidomid, der har vist mere potent anti-MM-aktivitet end thalidomid i prækliniske undersøgelser og er blevet FDA-godkendt til behandling af tidligere ubehandlet såvel som recidiverende eller refraktær MM (RRMM) i kombination med dexamethason. For nylig er en analog af thalidomid og lenalidomid, pomalidomid, også blevet godkendt til RRMM-patienter.

5-års overlevelsesraten for MM-patienter er steget fra 25 % i 1975 til 34 % i 2003 og er i øjeblikket tættere på 40 % på grund af disse nyere og mere effektive behandlingsmuligheder. Selv med disse nyere midler er reaktioner på terapi desværre forbigående, og MM forbliver en uhelbredelig lidelse med et endeligt dødeligt udfald; og derfor er der et presserende behov for nye behandlinger.

JAK2 er en intracytoplasmatisk tyrosinkinase, der tilhører Janus kinasefamilien. JAK-kinaser spiller en stor rolle i transmissionen af ​​signaler fra cytokin- og vækstfaktorreceptorer ind i kernen. JAK-kinaser aktiverer flere intracellulære signalproteiner, blandt hvilke STAT-transkriptionsfaktorerne er veldefinerede. JAK/STAT-vejen medierer forskellige cellulære begivenheder, der påvirker cellevækst, differentiering og celleoverlevelse.

Unormal JAK2-aktivering er blevet impliceret i flere hæmatologiske lidelser og maligniteter. Mutationer, gentranslokationer eller cytokiner frigivet af knoglemarvsstromaceller kan alle resultere i afvigende JAK2-aktivering. Den aktiverende JAK2 V617F-mutation resulterer i ukontrolleret cytokin- og vækstfaktorsignalering og menes at spille en nøglerolle i patofysiologien af ​​myeloproliferative neoplasmer. Konstitutiv JAK2-aktivering gennem specifikke kromosomale translokationer menes at bidrage til udviklingen af ​​leukæmi, lymfom og myelomatose. I MM, forhøjede niveauer af cytokiner og vækstfaktorer såsom interleukin-6 (IL 6), vaskulær endotelvækstfaktor, insulinlignende vækstfaktor-1, basal fibroblastvækstfaktor, IL-1, IL-10, IL-11, IL-15, IL-21, granulocytmakrofagkolonistimuleringsfaktor, interferon-α og leukæmihæmmende faktor kan også bidrage til forværret JAK2-aktivering.11 Blandt disse cytokiner er IL-6 blevet mest udbredt undersøgt og anses for at være en vækst- og overlevelsesfaktor for myelomceller. Binding af IL-6 til IL-6-receptoren aktiverer JAK2, som igen kan phosphorylere IL-6-receptoren og derved øge dens nedstrøms signaleffekter. Farmakologisk hæmning af JAK1/2 kan således være en lovende terapeutisk strategi til behandling af MM.

I denne sammenhæng kan behandling af MM-cellelinjer og patientafledte primære MM-celler med forskellige JAK1/JAK2-, JAK2- og JAK-panspecifikke inhibitorer (f. INCB16562, CYT387 og TG101209) har vist sig at hæmme celleproliferation. Ydermere har JAK-hæmmere vist synergistisk aktivitet med etablerede anti-MM-terapier, såsom melphalan og bortezomib (CYT387) eller melphalan, bortezomib og dexamethason (INCB16562), i både MM-cellelinjer og patientafledte primære MM-celler. Sensibilisering af MM-celler over for dexamethason som reaktion på JAK-hæmmere kan forekomme gennem krydstale mellem JAK/STAT-vejen og glukokortikoider. I denne henseende har dexamethasonbehandling vist sig at øge STAT3 og pro-overlevelsesfaktoren phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) niveauer i melanomceller; til gengæld viste det sig, at PI3K øgede STAT3-niveauer. Langvarig eksponering for dexamethason resulterer i resistens, som i det mindste delvist kunne overvindes ved JAK/STAT-hæmning.

Ruxolitinib er en oral, selektiv hæmmer af JAK1 og JAK2 og er den eneste JAK1/2-hæmmer, der er godkendt af US FDA til behandling af mellemliggende og højrisiko myelofibrose. Pilotforsøg udført i vores forskningslaboratorium ved Institut for Myelom- og Knoglekræftforskning har vist, at JAK2-hæmmeren ruxolitinib i kombination med lenalidomid og dexamethason hæmmede proliferationen af ​​MM-cellelinjerne U266 og RPMI8226 og primære tumorceller afledt af MM-patienter. og at denne hæmning var større end den, der blev opnået med disse lægemidler som enkeltmidler. Forøget antitumoraktivitet blev også observeret, når disse tre lægemidler blev administreret sammen til alvorlige kombinerede immundefekte mus, der bærer LAGκ-1A (bortezomib- og melphalan-følsomme) eller LAGĸ-2 (bortezomib- og melphalan-resistente) humane myelomtumorer, begge af som oprindeligt var afledt af friske knoglemarvsbiopsier fra MM-patienter. Derudover viste ruxolitinib som et enkelt middel ingen anti-MM-effekter, hvorimod kombinationen af ​​dette lægemiddel med dexamethason viste forbedrede anti-MM-effekter sammenlignet med steroidbehandling alene. Endelig reagerede en ældre, stærkt forbehandlet MM-patient med polycythemia rubra vera (PRV), som tidligere havde fået enkeltstof ruxolitinib, mens han gik fra MGUS til MM og efterfølgende fejlede behandling med lenalidomid og methylprednisolon, på tilsætningen af ​​lavdosis ruxolitinib to gange dagligt til disse to stoffer.

Tilsammen tyder disse resultater på, at ruxolitinib kan overvinde lenalidomid- og steroidresistens for RRMM-patienter, der svigter behandling med steroider alene eller i kombination med lenalidomid. Derfor vil efterforskerne i dette fase 1-forsøg evaluere sikkerheden og effekten af ​​ruxolitinib i kombination med methylprednisolon og lenalidomid.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
134

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Alhambra, California, Forenede Stater, 91801
        • Rekruttering
        • Global Oncology, Inc.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Honghao Yang, MD
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309-0633
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • Rekruttering
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (cCARE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Bessudo, MD
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Afsluttet
        • Compassionate Care Research Group, Inc.
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Afsluttet
        • Robert A. Moss, M.D., F.A.C.P., Inc.
      • Monterey, California, Forenede Stater, 93940
        • Afsluttet
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Afsluttet
        • Sansum Clinic- Ridley-Tree Cancer Center
      • West Hills, California, Forenede Stater, 91307
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90069
        • Rekruttering
        • James R. Berenson M.D. Inc.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James R Berenson, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33024
        • Afsluttet
        • Millennium Oncology Research Clinic
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Regional Cancer Care Associates (RCCA) MD, LLC
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Trukket tilbage
        • Northwest Medical Specialists, PPLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse.

1. Har en diagnose af MM baseret på standardkriterier som følger:

Vigtigste kriterier:

  1. Plasmacytomer på vævsbiopsi.
  2. Knoglemarvsplasmacytose (større end 30 % plasmaceller).
  3. Monoklonal immunoglobulin spids ved serumelektroforese IgG større end 3,5 g/dL eller IgA større end 2,0 g/dL eller kappa eller lambda let kæde udskillelse større end 1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese.

Mindre kriterier:

  1. knoglemarvsplasmacytose (10 % til 30 % plasmaceller)
  2. monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
  3. lytiske knoglelæsioner
  4. normal IgM mindre end 50 mg/dL, IgA mindre end 100 mg/dL eller IgG mindre end 600 mg/dL

Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen myelomatose:

  • 2 af de vigtigste kriterier
  • hovedkriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4
  • hovedkriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3

  • mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4

    2. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom, defineret som:

  • en monoklonal immunoglobulinspids på serumelektroforese på mindst 0,5 g/dL og/eller
  • monoklonale proteinniveauer i urin på mindst 200 mg/24 timer
  • for patienter uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, en involveret SFLC > 100 mg/L eller unormalt SFLC-forhold

  • for patienter med IgD MM, et monoklonalt immunoglobulin IgD på mindst 1500 mg/L eller opfylder andre målbare kriterier for sygdomsberettigelse

    3. Har i øjeblikket progressiv MM

MM-patienter, der er recidiverende eller har refraktær sygdom fra mindst 2 regimer eller behandlingslinjer, herunder en IMID og en proteasomhæmmer, er berettiget til optagelse, forudsat at de opfylder de andre berettigelseskriterier:

  • Patienter betragtes som recidiverende, når de udvikler sig mere end 8 uger fra deres sidste behandlingsdosis.

  • Patienter er refraktære, når de udvikler sig, mens de i øjeblikket modtager behandlingen eller inden for 8 uger efter dens sidste dosis.

    4. Tidligere eksponering for lenalidomid uafhængig af responsen

    5. Patienten er ikke kandidat til en transplantation

    6. Forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

    7. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

    8. ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart

    9. Forventet levetid på mere end 3 måneder

    10. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller ved screening og bekræftet ved indskrivning før lægemiddeldosering på cyklus 1, dag 1:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10E9/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller) så ≥ 1,0 x 10E9/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10E9/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (≥ 70 % plasmaceller), så må ≥ 50 x 10E9/L patienter ikke have modtaget blodpladetransfusion i mindst 7 dage før modtagelsen af ​​screening af blodpladetal. Hvis patienten har kreatininclearance på mindre end 60 ml/min, skal patientens trombocyttal være større end 150 x 10E9/L.
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL inden for 21 dage før tilmelding. Brug af erytropoietisk stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt; dog skal den seneste RBC-transfusion have været mindst 7 dage før opnåelse af screeningshæmoglobin.
  • Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på > 60 mL/minut (Studiedel 1,2,3(2) og 4) eller 30 til ≤ 60 mL/minut (Del 3(1)) som beregnet af Cockcroft-Gault metode (bilag 3).
  • Totale bilirubinniveauer ≤ 2,0 mg/dL (normale niveauer)
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN

  • Serumkalium 3,0 - 5,5 mækv./l

    11. Patienter skal være registreret i det obligatoriske REVLIMID REMS™-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REVLIMID REMS™-programmet

    12. FCBP† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af ruxolitinib og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller brug acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG og mindst 28 dage før hun begynder at tage ruxolitinib med eller uden lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.

    † En FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

    13. I stand til at tage aspirin (acetylsalicylsyre, ASA) ved 81 eller 325 mg/dagligt som antitrombocytbehandling, hvis trombocyttallet er over 30 x 10E9/L (individer, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

  • Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

    1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
    2. Plasmacelleleukæmi (> 2,0 × 10E9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
    3. Primær amyloidose
    4. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen

    5. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

      • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
      • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt eller ukontrolleret angina
      • Klinisk signifikant perikardiesygdom
      • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
      • Ekkokardiogram eller MUGA-bevis for LVEF under institutionel normal inden for 28 dage før tilmelding
      • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
    6. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥ 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
    7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
    8. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
    9. Gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi (vertebroplastik eller kyphoplastik anses ikke for at være en større operation; investigator skal dog diskutere indskrivning af et forsøgsperson med en nyere historie med kyphoplasty med medicinsk monitor).
    10. Gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid)

    11. Modtaget følgende tidligere behandling:

      • Kemoterapi inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin
      • Kortikosteroider (>20 mg/daglig prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger efter undersøgelsesmedicin for at sikre, at steroiddosisintensiteten i begyndelsen af ​​behandlingen ikke ændres ved administration af steroider før undersøgelsen. Indtagelse af steroider inden for 3 uger efter behandlingen kan interferere med virkning og bivirkninger på grund af forskelle i steroidintensitet.
      • Immunterapi eller antistofbehandling samt thalidomid, arsentrioxid eller bortezomib inden for 21 dage før undersøgelsesmedicin
      • Lenalidomid inden for 7 dage før undersøgelsesmedicin
      • Lenalidomid inden for 21 dage før undersøgelsesmedicin (kun del 4)
      • Omfattende strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesmedicin. Modtagelse af lokaliseret strålebehandling udelukker ikke tilmelding.
      • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter undersøgelsesmedicin
      • Stærke CYP3A4-hæmmere, stærke CYP3A4-inducere og fluconazoldoser >200 mg dagligt inden for 5 halveringstider før undersøgelseslægemidler. (For eksempel har clarithromycin en halveringstid på 4 timer, så udvaskningsperioden for clarithromycin er 20 timer.)
    12. Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som thalidomid og lenalidomid eller steroider.
    13. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
    14. Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
    15. Kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C og/eller aktiv tuberkulose (TB), herunder individer med latent TB eller med risikofaktoren for aktivering af latent TB.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Rux Len og Steroid
Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] ved 5 mg, 10 mg eller 15 mg to gange daglig, Lenalidomid Oral ved 5 mg eller 10 mg QD og Methylprednisolon Oral ved 40 mg QOD. (Dosis varierer under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen)
Medicin: Ruxolitinib oral tablet [Jakafi]
Ruxolitinib vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive administreret på dag 1-21 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Methylprednisolon
Methyl-prednisolon vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Methyl Prednisolonat
Eksperimentel: Rux og Steroid indtil progression, og tilføj Len
Forsøgspersonen vil modtage Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] 15 mg to gange dagligt og methylprednisolon ved 40 mg QOD indtil sygdomsprogression. Lenalidomid ved 10 mg dagligt vil blive tilføjet til behandlingen (Ruxolitinib, Methylprednisolon), når sygdomsprogression er bekræftet.
Medicin: Ruxolitinib oral tablet [Jakafi]
Ruxolitinib vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive administreret på dag 1-21 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Methylprednisolon
Methyl-prednisolon vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Methyl Prednisolonat
Eksperimentel: Udvidede berettigelseskriterier
Forsøgspersonen vil modtage Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] 15 mg to gange dagligt, lenalidomid 10 mg dagligt og methylprednisolon med 40 mg dagligt indtil sygdomsprogression.
Medicin: Ruxolitinib oral tablet [Jakafi]
Ruxolitinib vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid vil blive administreret på dag 1-21 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Revlimid
Medicin: Methylprednisolon
Methyl-prednisolon vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Methyl Prednisolonat
Eksperimentel: Højdosis Ruxolitinib
Forsøgspersonen vil modtage Ruxolitinib Oral Tablet [Jakafi] 20 mg to gange dagligt og methylprednisolon ved 40 mg QOD indtil sygdomsprogression.
Medicin: Ruxolitinib oral tablet [Jakafi]
Ruxolitinib vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Ruxolitinib, Jakavi
Medicin: Methylprednisolon
Methyl-prednisolon vil blive administreret på dag 1-28 i behandlingscyklussen.
Andre navne:
  • Depo-Medrol, Solu-Medrol, Methyl Prednisolonat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) af ruxolitinib i kombination med steroider og lenalidomid [Tolerabilitet].
Tidsramme: 30 måneder
MTD vil blive bestemt ved at måle forekomsten af ​​de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) pr. dosisniveau af ruxolitinib i kombination med steroider og lenalidomid for MM-patienter, der i øjeblikket har progressiv sygdom.
30 måneder
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed]
Tidsramme: 54 måneder
Sikkerheden vil blive målt ved at tælle forekomsten af ​​uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen, graderet via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 kriterier
54 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som et mål for effektivitet
Tidsramme: 54 måneder
Samlet responsrate (ORR) er defineret som CR + VGPR + PR
54 måneder
Clinical benefit rate (CBR) som et mål for effektivitet
Tidsramme: 54 måneder
Klinisk ydelsessats er defineret som ORR + MR
54 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 54 måneder
Progressionsfri overlevelse vil blive målt i måneder som tiden fra påbegyndelse af behandling til progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
54 måneder
Vurdering af tid til respons som et mål for effektivitet (TTR)
Tidsramme: 54 måneder
Tid til respons, defineret som tiden fra påbegyndelse af terapi til det første bevis på bekræftet klinisk fordel defineret som > minimal respons (MR, inklusive patienter, der opnåede et fuldstændigt respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller MR
54 måneder
Vurdering af varigheden af ​​respons som et mål for effektivitet (DOR)
Tidsramme: 54 måneder
Varighed af respons, defineret som tiden (i måneder) fra den første respons på progressiv sygdom
54 måneder
Vurdering af den samlede overlevelse (OS) som et mål for effektivitet
Tidsramme: 54 måneder
Samlet overlevelse, defineret som tiden (i måneder) fra påbegyndelse af behandling til død af enhver årsag eller sidste opfølgningsbesøg
54 måneder
Vurdering af tiden til progression som et mål for effektivitet (TTP)
Tidsramme: 54 måneder
Tid til progression, defineret som tiden (i måneder) fra påbegyndelse af behandling til progressiv sygdom.
54 måneder
Vurdering af respons i yderligere kohorter
Tidsramme: 54 måneder

Respons på initial behandling (ruxolitinib og methylprednisolon alene) vil blive sammenlignet med respons på behandling med tilsætning af lenalidomid (ruxolitinib, lenalidomid, methylprednisolon).

Respons på højere dosis ruxolitinib (20 mg BID) med steroider, vil responset blive sammenlignet med det initiale respons på behandling af patienter behandlet med ruxolitinib (15 mg BID) alene med steroider såvel som på behandlingen med tilsætning af lenalidomid (ruxolitinib) lenalidomid, methylprednisolon).
54 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Oncotherapeutics

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Incyte Corporation

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: James R Berenson, MD, Oncotherapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. april 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. oktober 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • I-RUX-15-04

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Ruxolitinib oral tablet [Jakafi]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger